AmuninAuch als CRF (Ovine) Trifluoracetat bekannt, handelt es sich um eine Trifluoracetatform des Corticotropin-Releasing-Faktors (CRF), der aus Schafen extrahiert und synthetisiert wird. Normalerweise erscheint es weiß, was im reinen Zustand eine typische Farbe ist. In einigen Fällen kann die Farbe aufgrund unterschiedlicher Zubereitungsprozesse oder Lagerbedingungen leicht variieren, bleibt aber im Allgemeinen im Bereich von Weiß bis Cremeweiß. Diese Substanz liegt meist in Pulverform vor, wodurch sie leicht zu lagern und zu verwenden ist. Darüber hinaus kann es auch in Form eines gefriergetrockneten Pulvers vorliegen, das zur Aufrechterhaltung seiner Stabilität und Aktivität beiträgt. Seine physiologische Hauptfunktion besteht darin, die Freisetzung des adrenocorticotropen Hormons (ACTH) aus dem Hypophysenvorderlappen zu stimulieren. ACTH wirkt außerdem auf die Nebennierenrinde und fördert die Synthese und Freisetzung von Glukokortikoiden wie Cortisol. Dieser Prozess ist ein wichtiger Bestandteil der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA-Achse), die für die Aufrechterhaltung der Stressreaktion, des Energiestoffwechsels und der Immunfunktion des Körpers von entscheidender Bedeutung ist.
Unser Produktformular
Amunin COA
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| Analysezertifikat | ||
| Zusammengesetzter Name | CRF(Ovine)Trifluoracetat | |
| Grad | Pharmazeutische Qualität | |
| CAS-Nr. | 79804-71-0 | |
| Menge | 15g | |
| Verpackungsstandard | PE-Beutel + Al-Folienbeutel | |
| Hersteller | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Lot-Nr. | 202501090026 | |
| MFG | 9. Januar 2025 | |
| EXP | 8. Januar 2028 | |
| Struktur |
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| Artikel | Unternehmensstandard | Analyseergebnis |
| Aussehen | Weißes oder fast weißes Pulver | Konformiert |
| Wassergehalt | Weniger als oder gleich 5,0 % | 0.39% |
| Verlust beim Trocknen | Weniger als oder gleich 1,0 % | 0.26% |
| Schwermetalle | Pb Weniger als oder gleich 0,5 ppm | N.D. |
| Als weniger als oder gleich 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Weniger als oder gleich 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Weniger als oder gleich 0,5 ppm | N.D. | |
| Reinheit (HPLC) | Größer oder gleich 99,0 % | 99.99% |
| Einzelne Verunreinigung | <0.8% | 0.53% |
| Gesamtkeimzahl | Weniger als oder gleich 750 KBE/g | 99 |
| E. Coli | Weniger als oder gleich 2 MPN/g | N.D. |
| Salmonellen | N.D. | N.D. |
| Ethanol (durch GC) | Weniger als oder gleich 5000 ppm | 400 ppm |
| Lagerung | An einem verschlossenen, dunklen und trockenen Ort unter -20 Grad lagern | |
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| Chemische Formel | C205H339N59O63S |
| Genaue Masse | 4667.49 |
| Molekulargewicht | 4670.38 |
| M/Z | 4669.49 (100.0%),4668.49 (90.6%),4670.50 (73.1%),4667.49 (40.9%),4671.50 (39.5%),4670.49 (21.8%),4669.49 (19.8%),4672.50 (16.2%),4671.50 (12.9%),4670.49 (11.7%),4671.49 (11.3%),4668.48 (8.9%),4672.50 (5.7%),4669.49 (5.3%),4671.49 (4.6%),4671.49 (4.5%),4673.50 (4.3%),4670.48 (4.1%),4673.51 (3.9%),4672.50 (3.6%),4672.50 (3.1%),4672.50 (2.9%),4672.49 (2.3%),4669.48 (1.8%),4673.49 (1.8%),4671.49 (1.6%),4670.48 (1.3%) |
| Elementaranalyse | C,53.69; H,6.87; N,19.50; O,17.59; S,2.35 |
Amunin(CRF(Ovine)Trifluoracetat) ist ein zentrales regulatorisches Molekül der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA-Achse) bei Säugetieren und spielt eine entscheidende Rolle bei der Stressreaktion, der Emotionsregulation und dem Stoffwechselgleichgewicht. CRF (Ovine) Trifluoracetat ist als CRF-Analogon aus Schafen aufgrund seiner hohen Spezifität und Stabilität zu einem wichtigen Instrument zur Untersuchung der physiologischen Funktionen des CRF-Systems und zur Arzneimittelentwicklung geworden.
Molekulare Basis und chemische Modifikation von CRF (Ovine)
Herkunft und strukturelle Eigenschaften von natürlichem CRF
CRF wurde erstmals 1981 von Vale und anderen Wissenschaftlern aus dem Hypothalamus von Schafen isoliert und gereinigt. Seine Aminosäuresequenz ist:
H-Ser-Gln-Glu-Pro-Pro-Ile-Ser-Leu-Asp-Leu-Thr{{ 11}}Phe-His-Leu-Leu-Arg-Glu-Val-Leu-Glu-Met{{21 }}Thr-Lys-Ala-Asp-Gln-Leu-Ala-Gln-Gln-Ala- Sein-Ser-Asn-Arg-Lys-Leu-Leu{38}}Asp-Ile-Ala-NH2
Diese Sequenz enthält 41 Aminosäuren mit einem Molekulargewicht von etwa 4,7 kDa, mit Serin (Ser) am N--Terminus und Alanin (Ala)-Amidierungsmodifikation am C--Terminus. Die Aminosäurehomologie zwischen Schaf-CRF und menschlichem CRF beträgt 95 %, mit lediglich Unterschieden an den Positionen 7, 10, 13, 16, 21, 23, 26, 28, 31, 34 und 38, aber die Funktionen sind hoch konserviert.
Chemische Bedeutung der Trifluoracetat-Modifikation
CRF (Schaf) Trifluoracetat (CAS-Nummer: 79804-71-0) ist eine Salzverbindung, die durch Kombination des Carboxylendes von CRF mit Trifluoressigsäure (TFA) entsteht. Zu den Vorteilen der TFA-Modifikation gehören:
Verbesserte Löslichkeit: Die stark saure Gruppe (- COCF ∝) von TFA kann die Löslichkeit von Peptiden in organischen Lösungsmitteln erhöhen und so den experimentellen Betrieb erleichtern.
Stabile Peptidstruktur: TFA reduziert die Peptidaggregation und den Peptidabbau durch die Bildung von Salzbrücken und verlängert so die Halbwertszeit.
Behalten Sie die biologische Aktivität bei: Modifiziertes CRF kann weiterhin effizient an den CRF-Rezeptor (CRFR) binden und behält dabei die funktionellen Eigenschaften natürlicher Moleküle bei.
Synthesemethode und Qualitätskontrolle
CRF (Schaf)-Trifluoracetat wird normalerweise durch Festphasenpeptidsynthese (SPPS) hergestellt, wobei die Aminosäureseitenketten durch Fmoc- oder Boc-Schutzgruppen geschützt werden, nach und nach zu einer linearen Polypeptidkette gekoppelt werden und schließlich durch TFA-Harz geschnitten und gereinigt werden. Zu den Qualitätskontrollstandards gehören:
Reinheit: Die Hochleistungsflüssigkeitschromatographie (HPLC) weist eine Reinheit von mindestens 98 % nach.
Überprüfung des Molekulargewichts: Massenspektrometrie (MS) bestätigt, dass das Molekulargewicht mit dem theoretischen Wert übereinstimmt.
Test auf biologische Aktivität: Überprüfen Sie seine Fähigkeit, die Sekretion des adrenocorticotropen Hormons (ACTH) durch In-vitro-Zellenexperimente zu stimulieren (z. B. AtT-20-Hypophysentumorzellen).
Klassifizierung und Signaltransduktionsmechanismus von CRF-Rezeptoren
Struktur und Verteilung von CRF-Rezeptoren
Der CRF-Rezeptor gehört zur Familie der B--Klasse-G-Protein-gekoppelten Rezeptoren (GPCR), die zwei Subtypen umfasst: CRF ₁ R und CRF ₂ R
CRF₁ R: Weit verbreitet im Zentralnervensystem (wie Großhirnrinde, Hippocampus, Amygdala) und peripheren Geweben (wie Hypophyse, Nebenniere, Plazenta).
CRF₂ R: wird hauptsächlich im paraventrikulären Kern des Hypothalamus, im Locus coeruleus, im Rückenmark und in peripheren Geweben wie Herz, Blutgefäßen und Magen-Darm-Trakt exprimiert.
Die Homologie der Aminosäuresequenzen zwischen den beiden Rezeptoren erreicht 70 %, es gibt jedoch Unterschiede in der Ligandenbindungsspezifität: CRF ₁ R hat eine höhere Affinität zu CRF als CRF ₂ R, das dazu neigt, an Liganden der Urocortin (UCN)-Familie zu binden.
G-Protein-gekoppelter Signalweg
Nach der Bindung an den Rezeptor fördert CRF die Adenylatcyclase (AC)-Aktivität durch Aktivierung des G-Proteins, was zu einem Anstieg der intrazellulären Adenosinmonophosphat (cAMP)-Spiegel führt, was wiederum Proteinkinase A (PKA) und nachgeschaltete Signalmoleküle wie CREB aktiviert. Darüber hinaus kann CRF Phospholipase C (PLC) über das G q-Protein aktivieren und so die Mobilisierung von Calciumionen (Ca ² ⁺) und die Aktivierung der Proteinkinase C (PKC) auslösen.
Die wichtigsten Signalknoten sind
CAMP-PKA-Signalweg: reguliert die ACTH-Sekretion, den Glukosestoffwechsel und die Genexpression.
Ca ² ⁺ - PKC-Weg: Beteiligt an der Regulierung der neuronalen Erregbarkeit und der synaptischen Plastizität.
MAPK-Weg: vermittelt langfristige adaptive Reaktionen (z. B. neuronales Überleben) durch ERK1/2-Phosphorylierung.
Mechanismen der Rezeptordesensibilisierung und Endozytose
Eine langfristige Exposition gegenüber CRF kann zu einer Desensibilisierung des Rezeptors führen, was sich in einer verminderten G-Protein-Kopplungseffizienz und Rezeptorphosphorylierung äußert. Die Desensibilisierung von CRF₁R beruht hauptsächlich auf der durch --Arrestin vermittelten Endozytose, während die Endozytoseeffizienz von CRF₂R relativ gering ist, was möglicherweise mit Unterschieden in der subzellulären Lokalisierung des Rezeptors zusammenhängt. Nach der Endozytose können Rezeptoren zur Zellmembran zurückgeführt werden oder zum Abbau in Lysosomen gelangen, was für die Aufrechterhaltung der funktionellen Homöostase der Rezeptoren von entscheidender Bedeutung ist.
Pharmazeutische Industrie
Als diagnostisches Reagenz zur Beurteilung der Hypophysenfunktion
Amuninist das Goldstandard-Diagnosereagenz zur Beurteilung der Funktion der Hypophyse-Nebennieren-Achse. Sein Wirkungsmechanismus ist wie folgt:
Stimulierung der ACTH-Sekretion: Nach der intravenösen Injektion von CRF (vom Schaf) kann CRF₁R im Hypophysenvorderlappen schnell aktiviert werden, was die Synthese und Freisetzung von ACTH fördert.
Indirekte Förderung der Cortisolsekretion: ACTH gelangt in den Blutkreislauf und wirkt auf die Nebennierenrinde, wodurch die Cortisolsekretion induziert wird. Durch die Erkennung von Veränderungen des ACTH- und Cortisolspiegels im Plasma kann der Funktionsstatus der Hypophyse und der Nebennieren beurteilt werden. Kann zur Differenzialdiagnose des Cushing-Syndroms verwendet werden. Patienten mit Cushing-Syndrom haben eine ACTH-abhängige Cortisolsekretion, die Ursache kann jedoch ein Hypophysenadenom (Morbus Cushing) oder ein ektopisches ACTH-Syndrom sein. Der CRF-Stimulationstest (Ovine) kann durch Beobachtung ihrer Reaktionsmuster zwischen ACTH und Cortisol unterscheiden.
Das hypophysäre Cushing-Syndrom ist durch eine verstärkte Reaktion der Hypophyse auf CNI (vom Schaf) gekennzeichnet, mit deutlich erhöhten ACTH- und Cortisolspiegeln. Das ektopische ACTH-Syndrom bezieht sich auf die Sekretion von ACTH durch nicht funktionsfähige Hypophysenadenome oder ektopische Tumoren, die nicht auf CRF (Schaf) reagieren. Patienten mit primärer Nebenniereninsuffizienz (wie Morbus Addison) reagieren aufgrund der Zerstörung der Nebennierenrinde schwächer auf ACTH und erhöhen den Cortisolspiegel nach CRF (Schaf)-Stimulation nicht ausreichend; Patienten mit sekundärer Nebenniereninsuffizienz (z. B. Hypophysenläsionen) haben eine verminderte ACTH-Sekretion, was zu einer verminderten Cortisol-Reaktion führt.
Werkzeugverbindungen in der Arzneimittelentwicklung
Das CRF-System spielt eine entscheidende Rolle bei emotionalen Störungen wie Angstzuständen und Depressionen, und CRF₁R-Antagonisten sind zu einem heißen Thema bei der Entwicklung von Medikamenten gegen Angstzustände/Depressionen geworden. CRF (Schaf)-Trifluoracetat wird als Werkzeugverbindung für Rezeptorbindungsexperimente verwendet, um hochaffine CRF₁R-Antagonisten zu screenen und ihre kompetitive Bindungsfähigkeit zu bewerten. Funktionelle Experimente wurden durchgeführt, um die hemmende Wirkung von Antagonisten auf die durch CRF (Schaf) induzierte ACTH-Sekretion in einem Zellmodell zu validieren. Tiermodellstudien nutzen angstähnliche Verhaltensmodelle, die durch CNI (Schaf) induziert werden, wie z. B. erhöhte Labyrinthtests, um die Anti-Angst-Wirkung von Antagonisten zu bewerten.
Repräsentative Medikamente:
Verucerfont: Klinische Studien der Phase II wurden abgeschlossen und haben sich als wirksam bei der Behandlung der generalisierten Angststörung (GAD) erwiesen.
Pexacerfont: Wird zur Behandlung von Depressionen durch Hemmung von CRF₁R verwendet, um die Stressreaktion zu lindern.
Entwicklung von CRF2 R-Agonisten
CRF2R spielt dabei eine wichtige Rolle beim Herz-Kreislauf-Schutz und bei der StressanpassungAmunine wird verwendet für:
Forschung zur Rezeptorselektivität: Unterscheidung der funktionellen Unterschiede zwischen CRF 1 R und CRF2 R als Leitfaden für die Entwicklung selektiver Agonisten.
Modell für Herz-Kreislauf-Erkrankungen: In Myokardinfarktmodellen können CRF₂R-Agonisten (wie UCN2) die Apoptose von Myokardzellen reduzieren und die Herzfunktion verbessern.
Häufig gestellte Fragen
Warum stammt CRF speziell von „Schafen“ und nicht von Menschen oder Ratten?
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Aufgrund seiner einzigartigen pharmakologischen Eigenschaften. Im Vergleich zu menschlichem oder Ratten-CRF hat Schaf-CRF (oCRF) eine stärkere Bindungsaffinität zum CRF-Rezeptor Typ 1 und eine längere Halbwertszeit in vivo, was zu einer stärkeren und anhaltenderen ACTH-Freisetzungsreaktion führt, was es zu einem standardisierten und empfindlicheren Werkzeugpeptid für Grundlagenforschung und diagnostische Tests macht.
Was bedeutet die Endung „Trifluoracetat“? Handelt es sich hierbei um eine übliche Salzform in Arzneimitteln?
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Dies ist ein häufiges Nebenprodukt bei der Reinigung und Herstellung von Peptidverbindungen. Trifluoressigsäure ist eine saure Komponente der mobilen Phase, die bei der Reinigung von Peptiden durch Hochleistungsflüssigkeitschromatographie verwendet wird und im Endprodukt verbleiben und Salze bilden kann. Es handelt sich nicht um einen Wirkstoff und Spurenmengen sind in biologischen Präparaten normalerweise zulässig.
Wie hilft es dabei, den direkten Zusammenhang zwischen „Stress“- und „Angst“-Verhalten in der wissenschaftlichen Forschung aufzudecken?
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Die direkte Injektion von oCRF in bestimmte Bereiche des tierischen Gehirns (z. B. die Amygdala) kann das endokrine System umgehen und zentrale CRF-Neuronen direkt aktivieren, wodurch typische angstähnliche Verhaltensweisen hervorgerufen werden (z. B. erhöhte Wachsamkeit und verringertes Erkundungsverhalten). Dies liefert direkte kausale Beweise für die neuronalen Schaltkreise, die zu stressbedingten Ängsten führen.
Welche weniger bekannten Aufgaben hat die Hypophyse neben der Stimulierung der Hypophyse im Immunsystem?
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Auch Immunzellen wie T-Zellen und Makrophagen exprimieren CRF-Rezeptoren. OCRF kann die Funktion von Immunzellen direkt regulieren, beispielsweise die Freisetzung von Entzündungsfaktoren durch Makrophagen hemmen und die Lymphozytenproliferation beeinflussen. Es ist ein wichtiges Verbindungsmolekül im neuroendokrinen Immunnetzwerk.
Warum ist es ein ideales Werkzeug zur Untersuchung der negativen Rückkopplungsregulation der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse?
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Durch die Verabreichung von exogenen und Standarddosen von oCRF kann die HPA-Achse präzise herausgefordert und die Freisetzungskinetik sowie die Spitzenwerte von ACTH und Cortisol überwacht werden. Dies kann die Reaktionsfähigkeit der Hypophyse auf CRH und die negative Rückkopplungsintensität von Cortisol empfindlich widerspiegeln, die zur Bewertung der Integrität der HPA-Achsenfunktion verwendet wird.
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