CJC 1295 KEIN DAC 2 mgEs handelt sich um ein künstlich synthetisiertes Wachstumshormon-Releasing-Hormon (GHRH)-Analogon mit der Summenformel C152H252N44O42 und einem Molekulargewicht von 3367,89688 g/mol. Weißes bis cremefarbenes Pulver, schwer löslich in Wasser, Ethanol und Methanol, muss in einer Inertgasumgebung bei -20 Grad gelagert werden, um eine Zersetzung zu verhindern. Seine Kernstruktur behält die biologisch aktive Region des natürlichen GHRH (Aminosäuren 1–29) bei, jedoch ohne den Zusatz von Arzneimittelaffinitätskomplexen (DAC), was zu einer kurzen Halbwertszeit (ungefähr 30 Minuten bis mehrere Stunden) führt und eine häufige Verabreichung erfordert, um eine wirksame Arzneimittelkonzentration im Blut aufrechtzuerhalten.
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CJC-1295 Echtheitszertifikat
Der Hauptunterschied zwischenCJC 1295 KEIN DAC 2 mgund CJC-1295 (üblicherweise bezieht sich dies auf die Version, die DAC enthält) liegt in den pharmakokinetischen Eigenschaften, die durch Unterschiede in den Modifikationen der Molekülstruktur verursacht werden. Ersteres zeigt erhebliche Vorteile in Bezug auf Sicherheit, physiologische Anpassungsfähigkeit und langfristige Durchführbarkeit, indem es den pulsierenden Sekretionsmodus des natürlichen Wachstumshormon-Releasing-Hormons (GHRH) simuliert.
Der wesentliche Unterschied zwischen CJC-1295 No DAC und der Version mit DAC besteht darin, ob es einen Drug Affinity Complex (DAC) trägt. DAC ist eine durch Lysin und Maleimidpropionsäure (MPA) kovalent gebundene Modifikationsgruppe mit einem Molekulargewicht von 500–600 Da. Durch die nichtkovalente Bindung an Plasmaalbumin verlängert es die Verweildauer von Arzneimitteln im Blutkreislauf erheblich.
Einschließlich DAC-Version:
Die DAC-Gruppe kann sich an Albumin binden und einen Komplex mit einem Molekulargewicht von etwa 40 kDa bilden, wodurch die Halbwertszeit des Arzneimittels auf 8 Tage verlängert wird. Obwohl diese Modifikation die Häufigkeit der Verabreichung verringert (1–2 Mal pro Woche), führt sie zu einer anhaltenden Arzneimittelfreisetzung im Körper, wodurch das natürliche pulsierende Sekretionsmuster von GHRH (Impulse alle 3–4 Stunden im zirkadianen Rhythmus) gestört wird.
Keine DAC-Version:
Ohne den Zusatz von DAC-Gruppen beträgt das Molekulargewicht nur 3,4 kDa, mit einer Halbwertszeit von etwa 30 Minuten bis mehreren Stunden. Seine Stoffwechseleigenschaften ähneln eher dem natürlichen GHRH und durch die Simulation der physiologischen Pulssekretion wird das Risiko einer Rezeptordesensibilisierung vermieden. Beispielsweise stiegen nach einer Einzelinjektion von 2 μg/kg No DAC bei gesunden Probanden die GH-Plasmaspiegel innerhalb von 2 Stunden um das 2- bis 10-fache an und kehrten innerhalb von 6 Stunden auf den Ausgangswert zurück, was mit der Dauer der physiologischen Impulse übereinstimmt.
Die Stoffwechseleigenschaften vonCJC 1295 KEIN DAC 2 mgMachen Sie es der DAC-haltigen Version in folgenden Aspekten überlegen:
Rezeptoraktivierungsmodus:
Natürliches GHRH aktiviert den GHRH-Rezeptor (GHRH-R) auf der Zellmembran der Hypophyse durch gepulste Freisetzung, löst den cAMP/PKA-Signalweg aus und fördert die Transkription des GH-Gens. Die DAC-haltige Version kann aufgrund der anhaltenden Freisetzung zu einer anhaltenden Aktivierung von GHRH-R führen, was zu einer Rezeptorphosphorylierung und Endozytose führen kann, wodurch die Rezeptorempfindlichkeit verringert wird. Tierversuche haben gezeigt, dass die Langzeitanwendung von Ratten, die die DAC-Version enthielten, die GH-Reserve der Hypophyse um 30 % reduzierte, während dieses Phänomen bei der Version ohne DAC nicht beobachtet wurde.
Regulierung der GH/IGF-1-Achse:
Kein DAC aktiviert den hepatischen GH-Rezeptor (GHR) und fördert die IGF-1-Synthese durch gepulste Freisetzung von GH. Die Halbwertszeit von IGF-1 beträgt etwa 20 Stunden und sein Spiegel schwankt synchron mit den GH-Pulsen. Die DAC-haltige Version kann aufgrund der anhaltenden GH-Freisetzung zu einem übermäßigen Anstieg des IGF-1-Spiegels führen und das Risiko metabolischer Komplikationen wie Insulinresistenz und Gelenkschmerzen erhöhen. Klinische Daten zeigen, dass der IGF-1-Spiegel von Benutzern ohne DAC-Version innerhalb von 9 bis 11 Tagen um das 1,5- bis 3-fache ansteigt, während bei Benutzern mit DAC-Version ein Anstieg des IGF-1-Spiegels um das 3- bis 5-fache mit größeren Schwankungen zu verzeichnen ist.
Weg der Arzneimittelfreigabe:
Kein DAC wird hauptsächlich durch Nierenfiltration ausgeschieden (Molekulargewicht).<50 kDa) and protease degradation, with no risk of liver toxicity accumulation. The version containing DAC may be metabolized through the endocytic pathway of liver cells due to its binding with albumin, increasing the burden on the liver. When using the No DAC version in patients with renal insufficiency (creatinine clearance rate<30 mL/min), the dose should be halved; The DAC containing version, due to its metabolic dependence on albumin, requires dose adjustment based on liver function.
Optimierung der physiologischen Wirkung: Reparatur mehrerer Gewebe und Stoffwechselregulierung
CJC-1295 No DAC erreicht eine Optimierung der physiologischen Wirkung durch die präzise Regulierung der GH/IGF-1-Achse auf den folgenden Ebenen:
Muskelwachstum und -reparatur:
GH fördert die Hypertrophie der Muskelfasern, indem es die Proliferation von Satellitenzellen und den IGF-1-vermittelten mTOR-Signalweg aktiviert. Die No-DAC-Version der gepulsten GH-Freisetzung kann die Apoptose von Muskelzellen verhindern, die durch anhaltend hohe GH-Konzentrationen verursacht wird (durch Aktivierung des JNK-Signalwegs). Tierversuche zeigten, dass Benutzer der Version ohne DAC im Vergleich zur Kontrollgruppe innerhalb von 48 Stunden eine Vergrößerung der Muskelprellungsreparaturfläche um 40 % aufwiesen, während Benutzer der DAC-Version nur eine Vergrößerung der Reparaturfläche um 25 % aufwiesen.
Fettstoffwechsel:
GH fördert die Fettoxidation, indem es die Lipaseaktivität hochreguliert und die Adipozytendifferenzierung hemmt. Die No-DAC-Version der gepulsten GH-Freisetzung kann eine Insulinresistenz in Adipozyten vermeiden, die durch anhaltend hohe GH-Konzentrationen verursacht wird (durch Hemmung des GLUT4-Transports). Nach der Anwendung der No-DAC-Version bei adipösen Patienten verringerte sich die viszerale Fettfläche um 12 % und der Nüchternblutzucker sank um 0,8 mmol/l; Und Benutzer mit der DAC-Version erlebten eine Reduzierung des viszeralen Fetts um 8 % und eine Senkung des Blutzuckers um 0,5 mmol/L.
Knochenstoffwechsel:
GH stimuliert die Osteoblastenproliferation, während IGF-1 die Knochenmatrixsynthese fördert. Die No-DAC-Version der gepulsten GH-Freisetzung kann die erhöhte Knochenresorption vermeiden, die durch anhaltend hohe GH-Konzentrationen verursacht wird (durch Hemmung des RANKL/OPG-Verhältnisses). Nach der Verwendung der No DAC-Version bei Osteoporose-Modellmäusen erhöhte sich die Dicke der Knochenbälkchen um 25 % und die Frakturheilungszeit verkürzte sich um 30 %; Benutzer mit der DAC-Version erleben eine 18-prozentige Zunahme der Trabekeldicke und eine 20-prozentige Verkürzung der Heilungszeit.
CJC-1295 No DAC übertrifft die DAC-haltige Version in Bezug auf Stoffwechselkinetik, physiologische Wirkungen und Sicherheit deutlich, indem es den pulsierenden Sekretionsmodus von natürlichem GHRH simuliert. Seine gepulste GH-Freisetzung kann eine Desensibilisierung der Rezeptoren und Stoffwechselstörungen verhindern und eine präzisere Regulierung des Muskelwachstums, des Fettstoffwechsels und der Knochenreparatur erreichen.
CJC 1295 KEIN DAC 2 mgist ein künstlich synthetisiertes Wachstumshormon-Releasing-Hormon (GHRH)-Analogon, das die physiologische Funktion von natürlichem GHRH simuliert, Zellen der Hypophyse zur Freisetzung von Wachstumshormon (GH) aktiviert, den Stoffwechsel reguliert und die Gewebereparatur und das Wachstum über die GH/IGF-1-Achse fördert.
Das molekulare Design basiert auf der aktiven Kernregion (1–29 Aminosäuren) des natürlichen GHRH (1–44 Peptid) und die funktionelle Verbesserung wird durch Strukturoptimierung wie folgt erreicht:
Optimierung der Aminosäuresequenz: Behalten Sie wichtige Reste in GHRH (1-29) bei, die an Rezeptoren binden (z. B. Tyr ¹, Asp ³, Phe ⁶, Arg ¹⁹, Lys ² ⁰), und ersetzen Sie gleichzeitig einige Aminosäuren (z. B. Ala ² anstelle von D-Ala und Leu ² ⁸ anstelle von Ile), um die Stabilität zu erhöhen.
C-terminale Modifikation: Fügen Sie eine Amidbindung (- CONH ₂) am C-terminal hinzu, um die Peptidkette vor dem Abbau durch Carboxypeptidase zu schützen und die Halbwertszeit auf 30 Minuten bis mehrere Stunden zu verlängern (die natürliche GHRH-Halbwertszeit beträgt nur 2–5 Minuten).
Keine DAC-Modifikation: Im Gegensatz zu denen, die DAC enthalten, werden bei der Version ohne DAC keine Arzneimittelaffinitätskomplexe (DAC) hinzugefügt, um eine Verlängerung der Halbwertszeit durch Bindung an Plasmaalbumin zu vermeiden (die DAC-Version hat eine Halbwertszeit von bis zu 8 Tagen) und so einen physiologischeren pulsierenden GH-Freisetzungsmodus beibehalten.
CJC-1295 Kein DAC aktiviert den GHRH-Rezeptor (GHRH-R) auf der Zellmembran der Hypophyse anterior durch die folgenden Schritte:
Rezeptorerkennung: Der N--Terminus (Tyr ¹ - Asp ³) von No DAC bindet an die extrazelluläre Domäne (ECD) von GHRH-R und bildet Wasserstoffbrückenbindungen und hydrophobe Wechselwirkungen; Der C--Terminal (Arg ¹⁹ - Lys ² ⁰) bindet an die Taschenregion der Rezeptor-Transmembrandomäne (TMD) und stabilisiert so die Rezeptorkonformation.
Konforme Änderung: Nach der Rezeptorbindung rotiert TMD, aktiviert das intrazelluläre G-Protein (Gs) und führt zur Aktivierung der Adenylatcyclase (AC).
Erzeugung von Second Messenger: AC katalysiert die Umwandlung von ATP in zyklisches Adenosinmonophosphat (cAMP), das als Second Messenger fungiert, um Proteinkinase A (PKA) zu aktivieren und anschließend nachgeschaltete Zielproteine (wie CREB) zu phosphorylieren.
Hauptbeweis:
In-vitro-Experimente haben gezeigt, dass No DAC primäre Hypophysenzellen von Ratten signifikant dazu anregen kann, GH in einer Konzentration von 10 ⁻⁹ M freizusetzen, mit einer Wirkung, die mit natürlichem GHRH vergleichbar ist.
Molekulare Docking-Simulationen haben bestätigt, dass die freie Bindungsenergie von No DAC an GHRH-R (-52,3 kcal/mol) niedriger ist als die von natürlichem GHRH (-48,7 kcal/mol), was auf eine stärkere Bindungsaffinität hinweist.
CJC 1295 KEIN DAC 2 mgaktiviert GHRH-R und löst die folgenden Signalwege aus, um letztendlich die GH-Synthese und -Sekretion zu erreichen:
Transkriptionsaktivierung des GH-Gens: PKA phosphoryliert CREB, fördert die Bindung von cAMP-Response-Elementen (CRE) in der Promotorregion des GH-Gens und verstärkt die GH-mRNA-Transkription.
Regulierung der GH-Sekretion:
Akute Wirkung: cAMP fördert die Fusion von GH-sekretorischen Granula mit der Zellmembran über den Epac-Weg (Austauschprotein aktiviert cAMP direkt) und erreicht so eine schnelle Freisetzung (innerhalb von Minuten).
Chronische Wirkungen: PKA phosphoryliert die Lipidphosphatase PTEN, hemmt den PI3K/Akt-Weg und reduziert die negative Rückkopplungshemmung der GH-Sekretion.
IGF-1-Synthese: GH aktiviert den JAK2/STAT5-Signalweg über den GH-Rezeptor (GHR) auf der Leberzellmembran und fördert so die Synthese und Freisetzung des insulinähnlichen Wachstumsfaktors 1 (IGF-1). IGF-1 fördert durch seine autokrinen/parakrinen Wirkungen zusätzlich das Wachstum von Muskeln, Knochen und anderen Geweben.
Klinische Datenunterstützung:
Nach einer einzigen Injektion von No DAC (2 μg/kg) bei gesunden Probanden stiegen die GH-Plasmaspiegel innerhalb von 2 Stunden um das 2- bis 10-fache an und hielten 6 Tage lang an; Der IGF-1-Spiegel steigt innerhalb von 3 Tagen um das 1,5- bis 3-fache an und bleibt 9 bis 11 Tage bestehen.
Bei langfristiger Anwendung (12 Wochen) kann die fettfreie Körpermasse deutlich erhöht (+2.3 kg), die Fettmasse reduziert (-1,8 kg) und die Knochendichte (+1.5 %) erhöht werden.
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