Oxytocinacetat 5 mg

Die Wirkung beginnt mit der Bindung an den spezifischen -Hypophaminrezeptor (OXTR) auf der Membran der nicht-gestreiften Pulpazellen der Gebärmutter. OXTR gehört zur Familie der G-Protein-gekoppelten Rezeptoren (GPCR) und verfügt über sieben Transmembrandomänen. Es ist ein Peptidhormon, das aus 9 Aminosäuren besteht, und die 8. Aminosäure (Leucin) und die 3. Aminosäure (Isoleucin) in seiner Molekülstruktur sind Schlüsselstellen für die Erkennung und Bindung an den --Hypophaminrezeptor. Die Bindung von -Hypophaminacetat an OXTR ist hochspezifisch, wie eine präzise Übereinstimmung zwischen einem Schlüssel und einem Schloss.

Während der Schwangerschaft steigt das Expressionsniveau von OXTR auf nicht quergestreiften Pulpazellen der Gebärmutter mit dem Gestationsalter deutlich an und erreicht insbesondere während der Wehen seinen Höhepunkt. Dies erhöht die Empfindlichkeit der Gebärmutter gegenüber der Substanz erheblich und schafft eine physiologische Grundlage für die Wirkung des Arzneimittels auf die Einleitung und Wehentätigkeit. Beispielsweise ist die Gebärmutter in der Frühschwangerschaft aufgrund der geringen OXTR-Expression unempfindlich gegenüber -Hypophamin; In der Spätschwangerschaft können bereits niedrigere Dosen von -Hypophamin zu erheblichen Kontraktionen der Gebärmutter führen.

Wenn es an OXTR bindet, aktiviert es das gekoppelte G-Protein (G q/11) und löst eine Reihe intrazellulärer Signalereignisse aus:
Phospholipase-C-Aktivierung: Das aktivierte G-Protein aktiviert Phospholipase C - (PLC -) weiter und fördert so die Hydrolyse von Phosphoinositoldiphosphat (PIP2) auf der ZellmembranOxytocinacetatInositoltriphosphat (IP3) und Diacylglycerin (DAG).
Freisetzung von Kalziumionen: IP3 bindet an spezifische Rezeptoren im Sarkoplasmatischen Retikulum (SR), was SR dazu veranlasst, gespeicherte Kalziumionen (Ca2+) in das Zytoplasma freizusetzen, was zu einem schnellen Anstieg der intrazellulären Ca2+-Konzentration führt. Die intrazelluläre Ca2+-Konzentration kann von einem Ruhezustand von 10 ⁻⁷ M auf 10 ⁻⁵ M ansteigen.

Aktivierung der Proteinkinase C: DAG verbleibt auf der Zellmembran und aktiviert die Proteinkinase C (PKC). Durch die Aktivierung von PKC wird die Kaskade der mitogenaktivierten Proteinkinase (MAPK) weiter aktiviert, was zur Aktivierung von Phospholipase A2 (PLA2) und zur Produktion von Prostaglandin E2 (PGE2) führt. PGE2 fördert nicht nur direkt die Kontraktion der nicht gestreiften Pulpa in der Gebärmutter, sondern reguliert auch die lokale physiologische Aktivität der Pulpaschicht in der Gebärmutter durch parakrine Signale und verstärkt so die Wirkung der Kontraktion der Gebärmutter.

Der Anstieg der intrazellulären Ca2+-Konzentration ist die direkte Ursache für die Kontraktion der nicht quergestreiften Pulpa im Uwomb. Der spezifische Prozess ist wie folgt:
Bildung des Calcium-Calmodulin-Komplexes: Ca2+ bindet an Calmodulin (CaM) und bildet den Ca2+--CaM-Komplex.
Aktivierung der Myosin-Leichtkettenkinase: Der Ca2+--CaM-Komplex aktiviert die Myosin-Leichtkettenkinase (MLCK).
Myosin-Phosphorylierung: MLCK katalysiert die Phosphorylierung der Myosin-Leichtkette (MLC).
Aktin-Myosin-Wechselwirkung: Phosphoryliertes MLC interagiert mit Aktin, um eine transversale Brückenschleife zu bilden, die Kontraktilität erzeugt und eine Kontraktion der nicht gestreiften Pulpa in der Gebärmutter verursacht.

Die dadurch verursachten Gebärmutterkontraktionen sind dosis-abhängig:
Niedrige Dosis: Löst hauptsächlich rhythmische Kontraktionen der Gebärmutter aus, mit einer Kontraktionsfrequenz von etwa 2–4 ​​Mal/10 Minuten, und jede Kontraktion dauert 30–60 Sekunden. Dieses Kontraktionsmuster ähnelt physiologischen Kontraktionen, was dazu beiträgt, den Wehenfortschritt zu fördern und eine reibungslose Entbindung des Fötus zu erleichtern.
Hohe Dosis: kann starre Kontraktionen der Gebärmutter auslösen und die Pulpaschicht der Gebärmutter in einem kontinuierlichen Kontraktionszustand halten. Diese Kontraktion kann die Blutgefäße in der Pulpaschicht der Gebärmutter schnell komprimieren, die Bluthöhlen auf der Oberfläche der Plazentaablösung wirksam verschließen, postpartale Blutungen reduzieren und eine Schlüsselrolle bei der Vorbeugung und Behandlung postpartaler Blutungen spielen.

Hohe Konzentrationen von -Hypophaminacetat können auch die Reifung des Gebärmutterhalses fördern, indem sie die Aktivität der Prostaglandinsynthase im Gebärmutterhalsgewebe fördern und so den Abbau von Kollagenfasern und den Matrixumbau beschleunigen
Erhöhte Synthese von Prostaglandinen: Die erhöhte Aktivität der Prostaglandin-Synthase führt zu einer Steigerung der Prostaglandin-Synthese. Prostaglandine können den Stoffwechsel der extrazellulären Matrix des Gebärmutterhalses regulieren, die Aktivität der Kollagenase fördern und Kollagenfasern im Gebärmutterhals abbauen.

Erweichung und Erweiterung des Gebärmutterhalses: Gleichzeitig können Prostaglandine den Feuchtigkeits- und Elastingehalt des Gebärmutterhalses erhöhen und ihn dadurch erweichen und erweitern. Dieser Prozess schafft günstige Bedingungen für eine vaginale Entbindung und ermöglicht dem Fötus einen reibungsloseren Durchgang durch den Gebärmutterhals. Während der Einleitung des Wehenprozesses kann es beispielsweise nicht nur direkt auf die nicht quergestreifte Pulpa der Gebärmutter einwirken, um Gebärmutterkontraktionen auszulösen, sondern auch die Reifung des Gebärmutterhalses fördern, den Wehenprozess verkürzen und die Erfolgsquote einer vaginalen Entbindung verbessern.

Es hat auch eine kontraktile Wirkung auf die Myoepithelzellen, die die Azini der Brustdrüse umgeben. Die lobulären Äste der Brust sind von kontraktilen Myoepithelzellen umgeben, die sehr empfindlich auf -Hypophaminacetat reagieren. Wenn es auf Myoepithelzellen einwirkt, führt es zu deren Kontraktion, was zu sanften und rhythmischen Kontraktionen der Gänge und Sarkomere führt. Dieser Kontraktionseffekt unterstützt den Milchfluss von den Azini in die Milchgänge, vervollständigt den Prozess des Milchausstoßreflexes und fördert die Milchausscheidung. Während der Stillzeit kann eine entsprechende Anwendung die Milchsekretion fördern, in der klinischen Praxis wird es jedoch im Allgemeinen eher wegen seiner physiologischen laktationsfördernden Wirkung als wegen der gezielten Laktation eingesetzt. In einigen Fällen, in denen ein Milchstau durch verstopfte Milchgänge verursacht wird, kann eine angemessene Anwendung jedoch dazu beitragen, die Milchausscheidung zu verbessern.

Kardiovaskuläre Wirkungen: Niedrige Dosen vonOxytocinacetatkann periphere Blutgefäße erweitern und eine Reflextachykardie verursachen. Dies liegt daran, dass es auf Rezeptoren auf vaskulären, nicht-gestreiften Pulpazellen einwirkt und Signalwege innerhalb der Zellen aktiviert, was zu einer Gefäßerweiterung führt. Wenn es jedoch in großen Dosen oder über einen längeren Zeitraum angewendet wird, kann es das OXTR an den Nierentubuli aktivieren, eine antidiuretische Wirkung entfalten, Wasser- und Natriumretention verursachen und das Risiko einer „Wasservergiftung“ erhöhen.
Neuromodulatorische Wirkung: Es kann auch auf Neuronen im paraventrikulären Kern und im supraoptischen Kern des Hypothalamus wirken und über das limbische System das Sozialverhalten und die Bindung zwischen Mutter und Kind beeinflussen. In Tierversuchen wurde gezeigt, dass es das mütterliche Fürsorgeverhalten verbessert und die emotionale Bindung zwischen Mutter und Kind fördert.