Bioglutid NA-931

Gleichzeitig hat die GLP-1R-Aktivierung auch erhebliche Auswirkungen auf den Magen-Darm-Trakt. Es kann auf glatte Muskelzellen im Magen-Darm-Trakt wirken und die Geschwindigkeit der Magenentleerung verzögern. Dies bedeutet, dass die Verweildauer der Nahrung im Magen-Darm-Trakt verlängert wird und das Sättigungsgefühl länger anhält. Durch diesen doppelten Wirkmechanismus, nämlich Appetitunterdrückung im Zentralnervensystem und gesteigertes Sättigungsgefühl im Magen-Darm-Trakt, wird gemeinsam eine wirksame Kontrolle der Nahrungsaufnahme erreicht. Klinische Daten liefern starke Beweise für diesen Mechanismus: Patienten reduzierten ihre tägliche Kalorienaufnahme während der 13-wöchigen Studie um etwa 30 %. Dieser signifikante Effekt wird hauptsächlich auf die Aktivierung von GLP-1R zurückgeführt, was dessen entscheidende Rolle bei der Gewichtsabnahme voll und ganz unterstreicht.

Neben seiner regulatorischen Wirkung auf die Bauchspeicheldrüse spielt die GIPR-Aktivierung auch im Fettgewebe eine wichtige Rolle. Es kann die Aufnahme und Nutzung von Glukose durch das Fettgewebe fördern, wodurch mehr Glukose in die Adipozyten gelangt und zur Speicherung in Triglyceride umgewandelt wird. Gleichzeitig reduziert dieser Prozess auch die Fettansammlung in anderen Geweben wie der Leber und verbessert so den gesamten Fettstoffwechsel. In der Phase-II-Studie mit dem Produkt sank der Nüchternblutzucker des Patienten um 1,2 mmol/L und das glykierte Hämoglobin (HbA1c) sank um 0,8 %. Dieser signifikante Effekt steht in engem Zusammenhang mit der insulinsensibilisierenden Wirkung von GIPR, was die Bedeutung der GIPR-Aktivierung für die Stoffwechselregulation weiter bestätigt.

Mittlerweile hat die GCGR-Aktivierung auch einen erheblichen Einfluss auf den Leberstoffwechsel. Es kann die hepatische Glukoneogenese und die Ketonkörperproduktionswege aktivieren. Unter Glykogenese versteht man den Prozess der Umwandlung von Nichtzuckersubstanzen (wie Laktat, Glycerin usw.) in Glukose, die zur Aufrechterhaltung des Blutzuckergleichgewichts beiträgt, insbesondere bei Hunger oder längerem Training. Bei der Ketonkörperbildung handelt es sich um den Prozess, bei dem die Leber Fettsäuren in Ketonkörper umwandelt, die als Energiequelle für wichtige Organe wie das Gehirn dienen können. Durch die Aktivierung dieser Wege sorgt die GCGR-Aktivierung nicht nur für die Stabilität des Blutzuckers, sondern stellt auch eine zusätzliche Energiequelle für den Körper dar.

IGF-1R ist ein Rezeptor für den insulinähnlichen Wachstumsfaktor 1 (IGF-1) und spielt eine wesentliche Rolle beim Muskelwachstum und der Stoffwechselregulation. Wenn es IGF-1R aktiviert, löst es eine Reihe physiologischer Prozesse aus, die sich positiv auf den Muskelschutz und die Verbesserung des Stoffwechsels auswirken.

Im Muskelgewebe kann aktivierter IGF-1R auf Muskelsatellitenzellen wirken. Muskelsatellitenzellen sind Stammzellen in Muskeln, die die Fähigkeit besitzen, sich selbst zu erneuern und zu reifen Muskelzellen zu differenzieren. Die Aktivierung von IGF-1R kann die Proliferation und Differenzierung von Muskelsatellitenzellen fördern und dadurch die Synthese von Muskelproteinen fördern. Mittlerweile kann es auch den Muskelabbau hemmen, der durch das Ubiquitin-Proteasom-System (UPS) und das Autophagie-Lysosomen-System (ALS) vermittelt wird. UPS und ALS sind wichtige Wege für den intrazellulären Proteinabbau und spielen eine entscheidende Rolle beim Muskelabbau. Durch die Hemmung dieser beiden Systeme verringert die IGF-1R-Aktivierung den Abbau von Muskelproteinen und verhindert so den Muskelabbau während der Gewichtsabnahme.

GLP-1R und GIPR spielen eine synergistische Rolle bei der Regulierung der Energieaufnahme. Sie unterdrücken den Appetit über einen dualen Weg des zentralen Nervensystems (Hypothalamus) und peripherer Signale (Magen-Darm-Trakt) und bilden so einen mehrstufigen Mechanismus zur Regulierung des Appetits.

Auf der Ebene des Zentralnervensystems verringert die GLP-1R-Aktivierung die Sekretion von Ghrelin. Ghrelin ist ein Hungersignalmolekül, das bei der Magenentleerung produziert wird und auf das Hungerzentrum des Hypothalamus einwirken und das Hungergefühl einer Person stimulieren kann. Die Aktivierung von GLP-1R reduziert die Übertragung von Hungersignalen an der Quelle, indem sie die Sekretion von Ghrelin hemmt. Gleichzeitig verbessert die GIPR-Aktivierung die Übertragung von Sättigungssignalen. Das Sättigungssignal wird über Nervenbahnen an das Sättigungszentrum des Hypothalamus weitergeleitet und löst so bei den Menschen ein Sättigungsgefühl aus. Die synergistische Wirkung von GLP-1R und GIPR macht die Appetitregulierung im Zentralnervensystem präziser und effektiver.

GCGR spielt eine führende Rolle bei der Förderung des Fettabbaus, während GLP-1R und GIPR ebenfalls wichtige Hilfsfunktionen spielen. GCGR aktiviert die hormonsensitive Lipase (HSL) im Fettgewebe, was ein entscheidender Schritt beim Fettabbau ist. HSL kann den Abbau von Fett in freie Fettsäuren (FFA) und Glycerin katalysieren, wodurch Fett Energie freisetzen kann.

Gleichzeitig haben GLP-1R und GIPR eine hemmende Wirkung auf die Fettsynthese, indem sie die Insulinsensitivität verbessern. Insulin ist ein wichtiges Hormon, das die Fettsynthese fördert. Wenn die Insulinsensitivität zunimmt, erhöhen die Zellen ihre Aufnahme und Nutzung von Glukose, was zu einem Rückgang des Blutzuckerspiegels und einer Verringerung der Insulinsekretion führt. Darüber hinaus kann die Aktivierung von GLP-1R und GIPR die Aktivität der Fettsynthase (FAS) direkt hemmen. FAS ist ein Schlüsselenzym im Prozess der Fettsynthese, und eine Verringerung seiner Aktivität führt zu einer Verringerung der Fettsynthese. Dieser Effekt „Förderung der Zersetzung und Hemmung der Synthese“ führt dazu, dass sich der Fettstoffwechsel im Körper des Patienten in Richtung Zersetzung bewegt, was zu einer deutlichen Verringerung des Körperfettanteils führt.

Unter Thermogenese versteht man den Prozess, bei dem der Körper durch Stoffwechselprozesse Wärme erzeugt, insbesondere in kalten Umgebungen oder bei sportlicher Betätigung, wo die Thermogenese gefördert wird. Die GCGR-Aktivierung kann die thermogene Aktivität im braunen Fettgewebe fördern, einem besonderen Typ von Fettgewebe, das chemische Energie in thermische Energie umwandeln und dadurch den Energieverbrauch erhöhen kann.

IGF-1R erhöht den Ruheenergieverbrauch (REE) durch die Steigerung der Muskelmasse weiter. Muskeln sind eines der größten Stoffwechselorgane des menschlichen Körpers und eine Zunahme der Muskelmasse bedeutet eine Erhöhung des Grundumsatzes des Körpers, der auch im Ruhezustand mehr Energie verbraucht. Klinische Daten zeigen, dass es den täglichen Energieverbrauch der Patienten um etwa 200–300 kcal steigern kann, was dem Energieverbrauch von 30-minütigem Joggen entspricht. Dieser deutliche Anstieg des Energieverbrauchs hilft den Patienten, ihre Gewichtsverlustziele zu erreichen.

In der Phase-II-Studie mit NA-931 blieb die Muskelmasse des Patienten stabil und sein Körperfettanteil sank um 12 %. Dieses Ergebnis ist herkömmlichen Medikamenten zur Gewichtsreduktion wie Semaglutid überlegen, das eine Muskelabbaurate von etwa 5 bis 10 % aufweist, was den Vorteil von voll zum Ausdruck bringtBioglutid NA-931beim Schutz der Muskelmasse. Dieser Vorteil trägt nicht nur zur Verbesserung der Lebensqualität der Patienten bei, sondern verringert auch das Risiko einer Gewichtszunahme nach einer Gewichtsabnahme und bietet so eine Garantie dafür, dass die langfristigen Auswirkungen der Gewichtsabnahme aufrechterhalten werden.