Lixisenatid-Tablette

1. Forschungsdesign

Die ELIXA-Studie ist eine globale, randomisierte, doppel-blinde, placebo-kontrollierte Studie unter der Leitung von Professor Marc Pfeffer von der Harvard University Medical School und dem Brigham Women's Hospital. Insgesamt wurden 6068 Patienten mit Typ-2-Glykurese und akutem Koronarsyndrom (ACS) in 49 Ländern eingeschlossen. Das Durchschnittsalter dieser Patienten beträgt 60 Jahre, 30 % sind weiblich, 76 % sind Kaukasier, der durchschnittliche BMI beträgt 30 kg/m², der durchschnittliche Nüchternblutzucker liegt bei 149 mg/dl, der durchschnittliche HbA1c-Wert liegt bei 7,7 % und der durchschnittliche Krankheitsverlauf beträgt 9 Jahre. Vor dem Übergang zum akuten Koronarsyndrom hatten 22 % der Patienten einen Myokardinfarkt in der Vorgeschichte (MI) und 22 % hatten eine Vorgeschichte von Herzinsuffizienz. Das durchschnittliche Zeitintervall vom Beginn des akuten Koronarsyndroms bis zur zufälligen Zuteilung in die Gruppe beträgt 72 Tage. . 3034 Patienten erhielten eine Behandlung mitLixisenatid-Tablette(Anfangsdosis von 10 μg/Tag, die auf 20 μg/Tag erhöht werden kann), während die übrigen 3034 Patienten eine Placebo-Behandlung erhielten.

Der Nachbeobachtungszeitraum-übersteigt 2 Jahre und einige Patienten werden bis zu 3 Jahre lang nachbeobachtet.

Der Hauptendpunkt der zusammengesetzten Studie ist kardiovaskulärer Tod, Myokardinfarkt, Schlaganfall oder instabile Angina pectoris, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern.

2. Kernergebnisse: Neutral, aber sicher
Nach dreijähriger Nachbeobachtung zeigten die kardiovaskulären Ergebnisse der Lixilalai-Gruppe und der Placebo-Gruppe ein hohes Maß an Konsistenz:

Die Schlussfolgerung ist klar und eindeutig: Die Behandlung mit Liraglutidum erhöht das Risiko kardiovaskulärer Nebenwirkungen nicht. Professor Marc Pfeffer von der Harvard Medical School wies auf der ADA-Jahrestagung 2015 deutlich darauf hin: „Bei diesen Typ-2-Glycuresis-Patienten mit hohem kardiovaskulärem Risiko ist die Behandlung mit Risilade unter kardiovaskulären Aspekten sicher und kann auch metabolische Vorteile mit sich bringen. Dies legt nahe, dass Ärzte sicher sein können, solche GLP-1-Rezeptor-Agonisten wie Risilade zu verwenden, um den Blutzucker besser zu kontrollieren.“

Dr. Matthew Riddle von der Oregon Health and Science University fügte weiter hinzu: „Obwohl das Ausmaß des Gewichtsverlusts und der Blutdrucksenkung nicht signifikant ist, ist die Zahl der Teilnehmer an dieser Studie groß, und diese Daten sind statistisch signifikant und können sogar eine gewisse klinische Bedeutung haben.“

Es gibt Unterschiede in der kardiovaskulären Leistung verschiedener GLP-1-Rezeptor-Agonisten, und das Verständnis dieser Unterschiede kann bei der präzisen Arzneimittelauswahl in der klinischen Praxis hilfreich sein.

Professor Guo Yifang analysierte, dass Liraglutidum eine bessere Wirkung auf die Senkung von HbA1c hat als Liraglutidum. Ersteres hat eine bessere Wirkung auf die Senkung des Nüchternblutzuckers als Liraglutidum, letzteres hat jedoch eine bessere Wirkung auf die Senkung des postprandialen Blutzuckers als Liraglutidum. Auch die gewichtsreduzierende Wirkung von Liraglutidum ist der von Liraglutidum überlegen (Kapitza-Studie). In der GetGoal-X-Studie wurden die blutdrucksenkenden Wirkungen von Exenatid und Liraglutidum verglichen. Die Ergebnisse zeigten, dass Exenatid den Blutdruck um 2,9/1,3 mmHg senkte, während Liraglutidum den Blutdruck um 2,5/1,8 mmHg senkte, was beides vergleichbar war.

Die im Jahr 2023 in AME Clinical Research Reviews veröffentlichte Meta--Analyse bestätigt außerdem, dass die Meta--Analyse aller CVOTs mit GLP-1-Rezeptor-Agonisten einen Rückgang des gesamten MACE-Risikos um 10 % ergab (HR=0.90, 95 %-KI: 0,82–0,99; P=0.033), was einem Rückgang des kardiovaskulären Mortalitätsrisikos um 13 % entspricht (HR=0.87, 95 %-KI: 0,79–0,96; P=0.007) und ein Rückgang des Gesamtmortalitätsrisikos um 12 % (HR=0.88, 95 %-KI: 0,81–0,95; P=0.002). Dies weist darauf hin, dass GLP-1-Rezeptoragonisten insgesamt eine schützende Wirkung auf das Herz-Kreislauf-System haben und die „neutralen“ Ergebnisse von Liraglutidum möglicherweise mit dem Studiendesign (Anstreben, ähnliche Blutzuckerspiegel zwischen den beiden Gruppen aufrechtzuerhalten) und den Arzneimitteleigenschaften (kurz wirkend, postprandiale Priorität) zusammenhängen.

Erstens: sichere hypoglykämische Wahl für Patienten mit Typ-2-Glukose und akutem Koronarsyndrom (ACS). Die ELIXA-Studie schloss speziell diese Population mit dem höchsten Risiko ein und zeigte, dass Liraglutidum das Risiko kardiovaskulärer Ereignisse in dieser Population nicht erhöht und eine zuverlässige Wahl für die Blutzuckerkontrolle nach ACS ist.

Zweitens die kardiovaskuläre „Absicherungsstrategie“ in Kombination mit Basalinsulin. Die Kombination von Liraglutidum und Basalinsulin kann die HbA1c-Konformitätsrate verdoppeln (28 % vs. . 12 %), während gleichzeitig das Körpergewicht und die Insulindosis deutlich reduziert werden. Die Inzidenz symptomatischer Hypoglykämien bei Teilnehmern mit Basalinsulintherapie in der Vorgeschichte war etwa halb so hoch wie in der mit Levocetirizin behandelten Placebogruppe. Der Gewichtsverlusteffekt von Lysimal wirkt dem Gewichtszunahmeeffekt von Insulin genau entgegen und führt zu einem kardiovaskulären Risikomanagementeffekt von „1+1“<2".

Drittens der optimale Plan für ältere kardiovaskuläre Hochrisikopatienten. Die GetGoal-O-Studie zeigte, dass Liraglutidum bei nicht fragilen T2DM-Patienten im Alter von 70 Jahren oder älter wirksam und sicher zur Gewichtsreduktion ist, wobei nur 5,7 % (Placebogruppe 12,7 %) . 28 % der Teilnehmer der ELIXA-Studie eine symptomatische Hypoglykämie aufwiesen und eine mittelschwere Nierenfunktionsstörung hatten, und es gab in dieser Untergruppe unter Risilar kein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre unerwünschte Ereignisse.

Viertens schützt die Aufrechterhaltung einer hypoglykämischen antiregulatorischen Reaktion indirekt das Herz-Kreislauf-System. Die vom Team von Bo Ahr é n durchgeführten Untersuchungen haben gezeigt, dass Liraglutidum den Glucagon- und Adrenalinspiegel bei einer Hypoglykämie von 3,5 mmol/L senkt, bei einer schweren Hypoglykämie von 2,8 mmol/L jedoch eine gegenregulatorische Reaktion aufrechterhält. Dies bedeutet, dass Lixilalai die letzte Verteidigungslinie des Körpers gegen schwere Hypoglykämien nicht „schließt“ und so indirekt das Risiko von durch schwere Hypoglykämie verursachten kardiovaskulären Ereignissen verringert.