Tirzepatid-Tabletten zum Einnehmen is an orally administered GIP/GLP-1 receptor dual agonist, belonging to the class of intestinal insulinotropic drugs. Its active ingredient, Tirzepatide, simulates the effects of two naturally occurring intestinal insulinotropic hormones in the human body - glucose dependent insulinotropic polypeptide (GIP) and glucagon like peptide-1 (GLP-1) - while activating GIP receptors and GLP-1 receptors, exerting synergistic physiological effects. GLP-1 plays a leading role in blood glucose regulation and weight control, while the role of GIP is relatively limited, and even may fail in patients with type 2 diabetes. However, recent studies have found that the combined activation of GIP and GLP-1 can produce a synergistic effect of "1+1>2“, steigert die Insulinsekretion erheblich, hemmt die Glucagonfreisetzung und verbessert die Insulinsensitivität, während gleichzeitig der Appetit über das Zentralnervensystem reguliert und die Energieaufnahme reduziert wird.
Wir bieten nicht nur reine Pulver und Kapseln an, sondern auch andere Darreichungsformen. Bei Bedarf wenden Sie sich bitte an unser Vertriebsteam.
Unsere Produkte
COA für Tirzepatid
Tirzepatid hat sich als weltweit erster dualer GIP/GLP-1-Rezeptoragonist schnell zu einem Benchmark-Medikament auf dem Gebiet der Behandlung von Stoffwechselerkrankungen entwickelt, seit seine Injektionsformulierung 2022 von der US-amerikanischen FDA zugelassen wurde. Durch die gleichzeitige Aktivierung der Glucose-abhängigen insulinotropen Polypeptid- (GIP) und Glucagon-ähnlichen Peptid-1-Rezeptoren (GLP-1) erreicht es eine starke Glukosesenkung, einen signifikanten Gewichtsverlust und eine umfassende Wirkung Stoffwechselverbesserung. Mit technologischen Durchbrüchen,Tirzepatid-Tabletten zum Einnehmen(Oral Rapid Dissolve Tablets, RDT) sind als nicht injizierbare Alternative in die Forschungs- und Entwicklungspipeline eingetreten. Obwohl es noch nicht offiziell von der FDA zugelassen wurde, haben sein Herstellungsverfahren, sein pharmakologischer Mechanismus und sein klinisches Potenzial breite Aufmerksamkeit erregt.
Molekulares Design: Der Sprung von injizierbaren zu oralen Präparaten
Die injizierbare Formulierung von Tirzepatide ist ein Polypeptid-Arzneimittel, das aus 39 Aminosäuren besteht. Seine Kernstruktur umfasst:
GIP-Rezeptor-Agonistendomäne: ahmt das natürliche GIP-Hormon nach, um die Insulinsekretion zu verbessern;
GLP-1-Rezeptoragonistendomäne: verlängert die Magenentleerungszeit und unterdrückt den Appetit;
Fettsäure-Seitenkette: Durch die Verknüpfung von Eicosandisäure mit Glutaminsäure und Polyethylenglykol-Einheiten zu einer langkettigen Modifikation wird die Bindungsfähigkeit des Arzneimittels an Plasmaalbumin erheblich verbessert, wodurch die Halbwertszeit auf 5 Tage verlängert wird und eine einmal wöchentliche Verabreichung ermöglicht wird.
Herausforderungen und Durchbrüche bei mündlichen Formulierungen
Orale Peptidmedikamente stehen vor zwei wesentlichen Hindernissen. Erstens: Magen-Darm-Abbau, da Magensäure und Verdauungsenzyme (wie Pepsin und Trypsin) leicht die Peptidstruktur schädigen können; Darüber hinaus weist es eine geringe Permeabilität, ein hohes Molekulargewicht der Peptide und eine starke Hydrophilie auf, was es schwierig macht, die Darmschleimhautbarriere zu durchdringen. Um diese Herausforderungen zu meistern,Tirzepatid-Tabletten zum EinnehmenVerwenden Sie die Technologie der schnellen Auflösung, um sublinguale Instanttabletten (RDT) durch Mikrokristallisations-, Nanomaterialisierungs- oder Gefriertrocknungsprozesse herzustellen, wobei der First-Pass-Effekt im Magen-Darm-Trakt umgangen und direkt über die sublinguale Schleimhaut absorbiert wird. Penetrationsverstärker können mit Gallensalzen (z. B. Natriumdesoxycholat), Fettsäureestern (z. B. Glycerincaprylat) oder Polymeren (z. B. Chitosan) zugesetzt werden, um enge Verbindungen zwischen Zellen zu öffnen und den Transmembrantransport von Arzneimitteln zu fördern. Enzyminhibitoren werden in Kombination mit Proteaseinhibitoren (wie Aprotinin) oder pH-Regulatoren (wie Natriumbicarbonat) eingesetzt, um Arzneimittel vor enzymatischer Hydrolyse zu schützen.
Bei oralen Präparaten kann eine Feinabstimmung des Tirzepatid-Moleküls erforderlich sein, beispielsweise:
Verkürzung der Seitenkettenlänge: Verringerung der Anzahl der Kohlenstoffatome in der Fettsäureseitenkette, Senkung des Molekulargewichts und Erhöhung der Permeabilität;
Einführung von D--Aminosäuren: Ersetzen einiger L--Aminosäuren, um die Widerstandsfähigkeit gegen enzymatische Hydrolyse zu erhöhen;
Cyclisierungsmodifikation: Bildung einer cyclischen Struktur durch Disulfidbindungen oder chemische Vernetzung zur Stabilisierung der Molekülkonformation.
Formulierungsentwicklung: Der translationale Weg vom Labor zur klinischen Anwendung
Die Kernformulierung von Tirzepatid-Tabletten zum Einnehmen umfasst:
Wirkstoff: Tirzepatid (Dosisbereich kann 2,5 mg–15 mg betragen, ähnlich wie bei injizierbaren Formulierungen);
Zerfallsmittel: Croscarmellose-Natrium (CCNa), Crospovidon (PVPP) oder niedrig-substituierte Hydroxypropylcellulose (L-HPC), die einen schnellen Zerfall der Tablette unter der Zunge gewährleisten;
Penetrationsverstärker: wie Natriumdesoxycholat (5–10 %), Caprylsäureglycerid (2–5 %);
Stabilisator: Mannitol, Saccharose oder Trehalose, um die Feuchtigkeitsaufnahme oder Kristallisation des Arzneimittels zu verhindern;
Gleitmittel: Magnesiumstearat oder Siliciumdioxid, um die Fließfähigkeit der gepressten Tabletten zu verbessern;
Aromastoff: Menthol, Aspartam, um den bitteren Geschmack der Droge zu überdecken.
Prozessablauf
Vorverarbeitungsphase
Zerkleinerung des pharmazeutischen Wirkstoffs: Der pharmazeutische Wirkstoff Tirzepatid wird durch Luftstrom oder Nassmahlung zerkleinert, um mikronisiertes Pulver mit einer Partikelgröße D90 < 50 μm zu erhalten;
Mischen: Mischen Sie das mikronisierte Arzneimittelpulver mit Sprengmittel und Stabilisator in einem V--Mischer gemäß dem vorgeschriebenen Verhältnis 15–30 Minuten lang.
Granulierung: Es kommt Nassgranulation oder Wirbelschichtgranulation zum Einsatz, wobei ein Bindemittel (z. B. Povidon-K30-Lösung) zugesetzt wird, um gleichmäßige Partikel zu bilden.
Tablettierphase
Trocknen: Trocknen Sie die nassen Partikel in einem Wirbelschichttrockner bei 40–60 Grad, bis der Feuchtigkeitsgehalt weniger als 3 % beträgt;
Gesamtgranulierung: Erhalten Sie Partikel mit einheitlicher Größe, indem Sie sie durch einen Schüttelgranulator sieben.
Hauptmischung: Gleitmittel, Penetrationsverstärker und Aromastoff hinzufügen und 10–20 Minuten lang mischen;
Tablettierung: Verwenden Sie eine Rotationstablettenpresse, kontrollieren Sie die Schwankung des Tablettengewichts auf weniger als 5 % und stellen Sie die Härte auf 30–50 N ein, um sicherzustellen, dass die Tabletten innerhalb von 30 Sekunden unter der Zunge vollständig zerfallen.
Beschichtung und Verpackung
Beschichtung: Mithilfe der Filmbeschichtungstechnologie wird eine Beschichtungslösung aus Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) oder Polyvinylalkohol (PVA) aufgesprüht, um eine glatte Oberfläche zu bilden und die Reibung zwischen dem Arzneimittel und der Mundschleimhaut zu verringern.
Verpackung: Verwendung von Blisterverpackungen aus Aluminium- oder Polyethylen hoher Dichte-mit Trockenmittel im Inneren, um die Stabilität der Tablette zu gewährleisten.
Produktionsprozess: Skalierung vom Labormaßstab zur industriellen Produktion
Labormaßstab (1-10kg/Charge)
Ausrüstung: Kleiner V--Mischer (5 l), Nassgranuliermaschine (10 l), Wirbelschichttrockner (20 l), Rotationstablettenpresse (16 Stationen)
Schlüsselparameter: Mischzeit, Durchflussrate der Granulationsflüssigkeit, Trocknungstemperatur und -zeit, Tablettenpressgeschwindigkeit und -druck;
Qualitätskontrolle: Die Partikelgrößenverteilung wird durch Laserbeugung erfasst, die Tablettenhärte wird mit einem Härteprüfer gemessen und die Zerfallszeit wird mit einem Desintegrator überprüft.
Pilotmaßstab (10-100kg/Charge)
Ausrüstungs-Upgrade: mittelgroßer Mischer (50 l), Wirbelschichtgranulator (100 l), Hochgeschwindigkeits-Rotationstablettenpresse (32 Stationen);
Prozessoptimierung: Bestimmen Sie die besten Prozessparameter durch Designexperimente (DOE), wie z. B. die Konzentration der Granulierlösung, den Sprühdruck und die Tablettenpressgeschwindigkeit;
Stabilitätsstudie: Führen Sie beschleunigte Tests (40 Grad / 75 % relative Luftfeuchtigkeit) und Langzeittests (25 Grad / 60 % relative Luftfeuchtigkeit) durch, um Veränderungen im Tabletteninhalt, verwandten Substanzen und der Auflösung über einen Zeitraum von 6 Monaten zu bewerten.
Industrial production (>100kg/Charge)
Kontinuierliche Produktion: Einsatz kontinuierlicher Misch-, Granulations-, Trocknungs- und Tablettenpresstechnologien zur Verbesserung der Produktionseffizienz;
Automatisierte Steuerung: Echtzeitüberwachung wichtiger Parameter wie Temperatur, Luftfeuchtigkeit und Druck durch ein verteiltes Steuerungssystem (DCS), um die Reproduzierbarkeit des Prozesses sicherzustellen;
Reinigungsüberprüfung: Führen Sie Verfahren zur Reinigungsüberprüfung (z. B. TOC-Erkennung) ein, um Kreuzkontaminationen zu verhindern.
Integration der Verpackungslinie: Erzielen Sie eine Automatisierung der Blisterverpackung oder -abfüllung und reduzieren Sie so manuelle Bedienfehler.
Qualitätskontrolle: strenge Überwachung vom Rohstoff bis zum fertigen Produkt
Qualitätskontrolle der Rohstoffe
Identifizierung: Zur Bestätigung des Molekulargewichts und der Struktur wurde Hochleistungsflüssigkeitschromatographie-Massenspektrometrie (HPLC-MS) eingesetzt;
Reinheit: Bestimmen Sie den Gehalt relevanter Substanzen (z. B. fehlende Peptide und oxidierte Peptide) mittels HPLC unter Berücksichtigung aller Verunreinigungen<1.0%;
Gehaltsbestimmung: Verwenden Sie Ultraviolettspektrophotometrie (UV) oder HPLC, um den Gehalt an Tirzepatid im Bereich von 95,0 % bis 105,0 % zu bestimmen;
Feuchtigkeitsgehalt: bestimmt nach der Karl-Fischer-Methode,<5.0%;
Schwermetalle: Die Atomabsorptionsspektroskopie (AAS) wurde zum Nachweis von Schwermetallen wie Blei, Arsen und Quecksilber eingesetzt<10ppm.
Qualitätskontrolle von Formulierungen
Aussehen und Eigenschaften
Aussehen des Tablets: weiß oder cremefarben, glatte Oberfläche, keine Risse, fehlende Ecken oder Fremdkörper;
Zeitlimit für den Zerfall: Sublingualtabletten sollten innerhalb von 30 Sekunden vollständig zerfallen und keine Rückstände aufweisen;
Härte: 30–50 N, um sicherzustellen, dass es beim Transport und bei der Lagerung nicht leicht bricht.
Inhaltliche Einheitlichkeit
Messmethode: Nehmen Sie 10 Tabletten und messen Sie den Inhalt separat ab. Berechnen Sie die relative Standardabweichung (RSD), die weniger als 5,0 % betragen sollte;
Auflösungsrate: Bei Verwendung der Paddelmethode (50 U/min, 900 ml Phosphatpuffer pH 6,8) sollte die Auflösungsrate innerhalb von 15 Minuten größer oder gleich 80 % sein.
Verwandte Substanzen
Bestimmungsmethode: HPLC-Methode, mobile Phase ist Acetonitrilwasser (enthält 0,1 % Trifluoressigsäure), Gradientenelution;
Grenzwert: Einzelne Verunreinigungen<0.5%, total impurities<1.5%.
Mikrobielle Grenzen
Gesamtzahl der aeroben Bakterien:<1000 CFU/g;
Gesamtzahl an Schimmel und Hefe:<100 CFU/g;
Escherichia coli: Nicht nachweisbar.
Klinische Anwendungsaussichten: von der alternativen Injektion bis zur Erweiterung der Indikationen
Vorteilsanalyse
Patientencompliance: Orale Tabletten beseitigen die Angst vor Injektionen, besonders geeignet für Kinder, ältere Menschen und Patienten mit Nadelphobie;
Praktische Medikamente: Keine Kühllagerung erforderlich (einige Rezepte können bei Raumtemperatur gelagert werden), leicht zu transportieren und zu transportieren;
Kosteneffizienz: Bei einer Produktion in großem Maßstab können die Kosten pro Dosis niedriger sein als bei injizierbaren Formen, wodurch sich die wirtschaftliche Belastung für die Patienten verringert.
Mögliche Herausforderungen
Bioakkumulation: Die Bioverfügbarkeit der sublingualen Absorption kann geringer sein als die der injizierbaren Form (ca. 80 % der Bioverfügbarkeit der injizierbaren Form), und eine Dosisanpassung oder Prozessoptimierung ist erforderlich, um die Wirksamkeit sicherzustellen;
Individuelle Unterschiede: Der Zustand der Mundschleimhaut (z. B. Trockenheit und Entzündung) kann die Arzneimittelaufnahme beeinträchtigen und eine individuelle Medikation erfordern;
Behördliche Zulassung: Eine strenge Prüfung durch die FDA oder EMA ist erforderlich, wobei ausreichende pharmakokinetische (PK), pharmakodynamische (PD) und Sicherheitsdaten bereitgestellt werden müssen.
Indikationen Erweiterung
Prädiabetes: Eine frühzeitige Intervention kann das Fortschreiten von Typ-2-Diabetes verzögern;
Nichtalkoholische Steatohepatitis (NASH): Linderung von Leberentzündungen und Fibrose durch Gewichtsreduzierung und Verbesserung der Stoffwechselindikatoren;
Herz-Kreislauf-Erkrankungen: Senkung des Blutdrucks, Verbesserung der Blutfette und Verringerung des Risikos kardiovaskulärer Ereignisse;
Polyzystisches Ovarialsyndrom (PCOS): reguliert die Insulinresistenz und den Hormonspiegel und verbessert die Fortpflanzungsfunktion.
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