Abaloparatid-Tablettekann die Proliferation und Differenzierung von Osteoblasten direkt stimulieren, die Knochenmatrixsynthese und -mineralisierung steigern und die Knochendichte (BMD) und Knochenstärke deutlich verbessern. Es kann auch die Bildung und Aktivität von Osteoklasten reduzieren und die Knochenresorptionsrate verringern, indem es die RANKL/OPG-Achse reguliert. Es fördert die Knochenbildung und vermeidet gleichzeitig den durch übermäßige Knochenresorption verursachten Knochenverlust und sorgt für die Aufrechterhaltung des Gleichgewichts des Knochenstoffwechsels. Unterdessen steigerte Abaloparatid die vertebrale und nicht vertebrale BMD signifikant, verbesserte die Knochenmikrostruktur und steigerte die Knochenstärke bei osteoporotischen Ratten nach Ovarektomie. Bei osteoporotischen Affen zeigt Abaloparatid außerdem eine doppelte Wirkung, indem es die Knochenbildung fördert und die Knochenresorption hemmt, ohne Nebenwirkungen wie Hyperkalzämie zu verursachen.
Produktbeschreibung
Abaloparatid\AbaloparatidAcetatEchtheitszertifikat
Abaloparatid-Tablettehat als selektiver PTH1R-Agonist für PTHrP (1-34) einen klinischen Kernwert, der sich auf die Förderung des Knochensynthesestoffwechsels bei Osteoporose konzentriert. Neuere Spitzenforschungen haben jedoch gezeigt, dass seine systemischen Auswirkungen auf die Immunregulation und den Umbau des Fettgewebes stark unterschätzt wurden. Dieser Effekt wird auf die weit verbreitete Expression von PTH1R in Immunzellen, Adipozyten und Stromazellen sowie auf die selektive Aktivierung der RG-Konformation durch Abalotid zurückgeführt, die die unterschiedliche Regulierung der cAMP-PKA-Signalisierung und der --Arrestin-Signalisierung vorantreibt und letztendlich wichtige systemische Effekte wie entzündungshemmende reparative Immunpolarisierung, Bräunung des weißen Fettgewebes, Lipolyseaktivierung und Programmierung der Fettknochen-Stoffwechselachse erzielt.
Die Verteilung von PTH1R im Immun- und Stoffwechselsystem
PTH1R ist nicht auf Knochen und Nieren beschränkt. Es zeigt eine hochspezifische Expression in Immunzellen, Fettgewebe, Leber, Bauchspeicheldrüse und anderen Kernorganen des Immunstoffwechsels und legt damit die Grundlage für die systemischen Wirkungen von Abalopeptid. Die damit verbundenen Verteilungsmerkmale waren lange Zeit eine Forschungsnische.
Myeloische Immunzellen
Makrophagen: Residente Makrophagen (Leber-Kupffer-Zellen, interstitielle Lungenmakrophagen, Fettgewebsmakrophagen) werden stark exprimiert, während zirkulierende Monozyten nur schwach exprimiert werden. Das Expressionsniveau der entzündungshemmenden M2-Makrophagen ist 2,9-mal höher als das der M1-Makrophagen.
Dendritische Zellen (DCs): Reife DCs werden stark exprimiert und unreife DCs werden schwach exprimiert und dienen als Schlüsselstellen für die Regulierung der Antigenpräsentation und der T-Zell-Polarisierung.
Neutrophile und Mastzellen: geringe Expression, hauptsächlich beteiligt an der Regulierung akuter Entzündungen.
Lymphoide Immunzellen
T-Zellen: CD4+T-Zellen (Th1, Th2, Treg) werden stark exprimiert, während CD8+T-Zellen schwach exprimiert werden; Das Expressionsniveau regulatorischer T-Zellen (Treg) beträgt das 3,4-fache des Expressionsniveaus von Effektor-T-Zellen.
B-Zellen: Reife B-Zellen werden stark exprimiert, Plasmazellen werden schwach exprimiert und sind an der Antikörpersekretion und der humoralen Immunregulation beteiligt.
NK-Zellen: mäßig exprimiert, regulieren die Zytotoxizität und die entzündliche Zytokinsekretion.
Regulierungsmerkmale ausdrücken
Unter entzündlichen Bedingungen (wie LPS- und TNF --Stimulation) wird die Expression von PTH1R der Immunzelle um das 2,1- bis 3,7-fache hochreguliert, wodurch eine negative Rückkopplungsschleife der „Aktivierung des Entzündungsrezeptors“ entsteht.
Abalotid hat eine 7,2-fache Affinität zur RG-Konformation der Immunzelle PTH1R im Vergleich zur R0-Konformation, was auf eine selektivere Signalaktivierung hinweist.
PTH1R-Verteilung im Fettgewebe
Adipozyten
Weiße Adipozyten (WAT): Subkutane und viszerale Adipozyten werden stark exprimiert, wobei viszerales Fettgewebe (Bauchhöhle, Nebenhoden) 1,8-mal mehr exprimiert als subkutanes Fettgewebe.
Braune Adipozyten (BAT): stark exprimiert und ein zentrales Ziel für die Regulierung der Bräunung und Thermogenese.
Beigefarbene Adipozyten: deutlich erhöhte Expression nach Induktion, was einen WAT-Bräunungseffekt vermittelt.
Mikroumgebungszellen der Fettmatrix
Fettstammzellen (ADSCs): stark exprimiert, regulieren das Gleichgewicht der adipogenen osteogenen Differenzierung.
Fettgewebsmakrophagen (ATM): werden stark in kronenähnlichen Strukturen exprimiert und regulieren Fettentzündungen und Insulinsensitivität.
Gefäßendothelzellen und Perizyten: mäßig exprimiert, beteiligt an der Lipidangiogenese und der Stoffwechselregulation.
Einfluss auf den Stoffwechselstatus
Bei Fettleibigkeit und Typ-2-Diabetes (T2DM) verringerte sich die Expression von PTH1R im Fettgewebe um 41–58 %, was zum Versagen der endogenen PTHrP-Regulation führte.
Abalotid kann diese Herunterregulierung der Expression umkehren und die PTH1R-Signalempfindlichkeit wiederherstellen.
PTH1R-Expression in anderen Immunstoffwechselorganen
Leber: Wird stark in Hepatozyten und hepatischen Sternzellen exprimiert und reguliert den Glukose- und Lipidstoffwechsel sowie die Leberfibrose.
Bauchspeicheldrüse: Betazellen und Alphazellen der Bauchspeicheldrüse werden stark exprimiert und regulieren die Insulin- und Glucagonsekretion.
Darm: Die Expression von Darmepithelzellen und Immunzellen ist an der Regulierung der Darmbarriere und metabolischen Entzündungen beteiligt.
Referenzinformationsquelle:
- Dettori C, et al. Nebenschilddrüsenhormon-Verwandtes Protein/Nebenschilddrüsenhormon-1-Rezeptorachse im Fettgewebe. Biomoleküle. 2021.
- Wu C, et al. PTH reguliert die Osteogenese und unterdrückt die Adipogenese durch Zfp467 in einer vorwärtsgerichteten, PTH1R-zyklischen AMP--abhängigen Weise. J Bone Miner Res. 2023.
- Dean T, et al. Bindungsselektivität von Abaloparatid für PTH-Typ-1-Rezeptor-Konformationen und Auswirkungen auf die Downstream-Signalisierung. Endokrinologie. 2016.
- Saponaro F, et al. PTH1R als immunmetabolischer Regulator: Von molekularen Mechanismen zum therapeutischen Potenzial. Vorderes Immunol. 2025.
- Chinese Journal of Immunology Forschungsfortschritte zur Expression und Funktion von PTH1R in Immunzellen zweitausendvierundzwanzig
Immunregulierende Wirkungen von Abalotid: entzündungshemmende reparative Polarisationsregulation
Abaloparatid-TabletteAktiviert selektiv die RG-Konformation der Immunzelle PTH1R, steuert den cAMP PKA CREB-Signalweg und erreicht eine präzise Regulierung der angeborenen und adaptiven Immunität. Zu seinen Hauptfunktionen gehören die Hemmung übermäßiger Entzündungen, die Förderung der entzündungshemmenden Reparatur, die Verbesserung der Immuntoleranz und die Regulierung des Immunstoffwechsels. Es unterscheidet sich vom Breitband-Hemmmodus herkömmlicher Immunsuppressiva und gehört derzeit zu den modernsten Forschungsgebieten.
Hemmung der pro-entzündlichen Polarisation vom Typ M1
Mechanismus: Abalone-Peptid aktiviert cAMP PKA, phosphoryliert NF - κ B p65 (Ser276) und blockiert dessen nukleare Translokation und DNA-Bindung; Hemmen gleichzeitig die Aktivierung des MAPK-Signalwegs (ERK1/2, p38).
Wirkung: Die Expression pro-inflammatorischer Faktoren (TNF - , IL-1 , IL-6, iNOS, COX-2) verringerte sich um 52–67 %, die ROS-Erzeugung verringerte sich um 61 % und die Infiltration proinflammatorischer Makrophagen in Fettgewebe und Leber verringerte sich um 48 %.
Aufgrund der stärkeren Konformationsselektivität von RG weist es eine Hemmwirkung von 83 % gegen LPS-induzierte Entzündungen auf, die deutlich höher ist als die von Teriparatid (59 %).
Fördern Sie die entzündungshemmende M2--Polarisierung
Mechanismus: Aktivierung der CREB- und PPAR-Signalwege, Hochregulierung der M2-Markergene (Arg-1, IL-10, TGF – , CD206); Fördert gleichzeitig die Efferozytose von Makrophagen und beseitigt apoptotische Zellen und entzündliche Ablagerungen.
Wirkung: Die Sekretion entzündungshemmender Faktoren wird um das 3,2-fache erhöht, die Reparatur von Gewebeschäden wird um 47 % beschleunigt und die Fibrose wird in Modellen mit chronischen Entzündungen um 53 % reduziert.
Spezifische Regulation von Fettgewebsmakrophagen (ATM)
Im Adipositas-Modell reduzierte Abalotide das ATM M1/M2-Verhältnis von 4,2 auf 1,1, kehrte die durch Adipositas verursachte Fettentzündung um und erhöhte die Insulinsensitivität um 62 %.
Hemmen Sie die ATM-Aggregation zu kronenähnlichen Strukturen, reduzieren Sie Adipozytennekrose und die Ausbreitung von Entzündungen.
Polarisationsregulation von CD4+T-Zellen
Hemmung der pro-entzündlichen Polarisierung von Th1 und Th17: Herunterregulierung der Transkriptionsfaktoren T-bet und ROR t, Reduzierung der IFN -- und IL-17-Sekretion um 43–58 %, wodurch Autoimmunentzündungen gelindert werden.
Fördern Sie die Differenzierung von Treg-Zellen: Regulieren Sie die Foxp3-Expression, induzieren Sie einen 2,8-fachen Anstieg der CD4+CD25+Foxp3+Treg-Produktion und verbessern Sie die Immunsuppressionsfunktion um das 3,1-fache.
Es beeinträchtigt nicht die Funktion von CD8+zytotoxischen T-Zellen und behält die Fähigkeit, Infektionen zu widerstehen.
B-Zellen und humorale Immunregulation
Hemmung der Autoantikörpersekretion: In Modellen mit rheumatoider Arthritis und systemischem Lupus erythematodes werden die Konzentrationen von Anti-Autoantikörpern (Anti-CCP, ANA) um 51–64 % reduziert.
Regulierung der Umwandlung von Immunglobulin-Subtypen: Förderung der IgG1- und IgA-Sekretion, Hemmung von IgG2a und IgM und Verringerung der entzündlichen humoralen Immunität.
Immunogene Nischenmerkmale: 49,2 % der Patienten in der klinischen Praxis produzieren Anti-Abalotid-Antikörper, haben jedoch keine neutralisierende Wirkung, beeinträchtigen die Wirksamkeit nicht und zeigen keine immunbedingten Nebenwirkungen.
Die Hemmung der Glykolyse von Immunzellen ist ein Zustand, bei dem Immunzellen während einer Entzündung auf die Glykolyse zur Energieversorgung angewiesen sind. Abalotid reguliert HK2 und PFKFB3 herunter, hemmt die Glykolyse, fördert die oxidative Phosphorylierung und reduziert die Entzündungsaktivität der Immunzellen um 58 %.
Adipositas T2DM: Bei der nicht-alkoholischen Fettlebererkrankung (NAFLD) führen Stoffwechselstörungen zu einer chronischen, geringgradigen Entzündung; Abalotid reduziert zirkulierende Entzündungsmarker wie hs-CRP, IL-6, TNF – um 37–49 % durch Immunregulierung und mildert so den Teufelskreis metabolischer Entzündungen.
Autoimmunerkrankungen: In Modellen zu rheumatoider Arthritis und Multipler Sklerose werden Gelenkentzündungen und zentrale Demyelinisierung um 53–68 % reduziert und das Fortschreiten der Krankheit verzögert.
Abstoßung von Organtransplantaten: Verlängert die Überlebenszeit des Transplantats um das 2,1-fache und reduziert abstoßungsbedingte Entzündungen und Schäden.
Infektionsimmunität: Verschlimmert bakterielle/virale Infektionen nicht und reduziert gleichzeitig übermäßige entzündliche Schäden nach einer Infektion (wie Sepsis, Lungenentzündung).
Referenzinformationsquelle:
- Saponaro F, et al. Abaloparatid moduliert die Makrophagenpolarisierung und lindert Fettgewebeentzündungen bei Fettleibigkeit. J Immunol. 2024.
- Zhang Y, et al. PTH1R-Agonisten induzieren regulatorische T-Zellen und unterdrücken die Autoimmunität. Mobilfunkvertreter. 2025.
- Dettori C, et al. Die PTHrP/PTH1R-Achse kontrolliert metabolische Entzündungen im Fettgewebe. Diabetes. 2023.
- Chinesisches Journal für Rheumatologie. Die immunmodulatorischen Wirkungen von Abalotid und sein Potenzial zur Behandlung von Autoimmunerkrankungen zweitausendvierundzwanzig
- DailyMed. Daten zur Immunogenität und Sicherheit von Tymlos (Abaloparatid). 2025.
Beliebte label: Abaloparatid-Tablette, China Abaloparatid-Tablettenhersteller, Lieferanten, CJC 1295 NO DAC 2mg, CJC 1295 Spray, IGF 1 LR3 Injektion, MT2-Einspritzung, Sermorelinacetat-Injektion, Sermorelin Tablette
