Ziconotid-PeptidDer Produktname lautet Prialt, ein künstlich synthetisiertes ω --Conotoxin MVIIA, das zu den intrathekalen Injektionsanalgetika gehört. Es übt eine starke analgetische Wirkung aus, indem es spezifisch den spannungsgesteuerten Kalziumkanal vom Typ N- (CaV2.2) im Hinterhorn der Wirbelsäule blockiert und so die Freisetzung von Schmerzneurotransmittern hemmt. Es wurde 2004 von der US-amerikanischen FDA und der Europäischen Union zugelassen und eignet sich für Patienten mit starken chronischen Schmerzen, bei denen andere analgetische Behandlungen (wie systemische Analgetika oder intrathekales Morphin) versagt haben, insbesondere bei Krebsschmerzen und refraktären neuropathischen Schmerzen.
Informationsquelle: Baidu Baike „Qikao Nuo Peptide“; Die öffentliche Plattform WeChat (Tencent) hat den Artikel „Chikunotid und intrathekale Injektion, sicher und wirksam, schwer zu behandelnde Schmerzmittel, nicht medikamentenresistent und süchtig machend“ veröffentlicht.
Produktform
Ziconotidpolyacetat COA
Grundlegende Informationen und Handlungsziel
Ziconotid-Peptidist eine Peptidverbindung mit 25 Aminosäuren und drei Disulfidbindungen im Molekül, die eine stabile „Cysteinknoten“-Topologie bilden. Diese Struktur erhöht die chemische Stabilität und Konformationssteifigkeit von Peptidmolekülen erheblich, wodurch sie in vivo weniger anfällig für Proteaseabbau sind und gleichzeitig eine spezifische räumliche Konformation für ihre Bindung an Zielrezeptoren bereitstellt. Sein isoelektrischer Punkt (pI) beträgt ungefähr 8,5-9,0 und aufgrund der Anwesenheit mehrerer basischer Aminosäurereste (wie Lysin und Arginin) im Molekül weist es insgesamt eine schwache Alkalität auf. Es hat eine gewisse Löslichkeit in Wasser, ist normalerweise in neutralen oder schwach sauren Pufferlösungen (wie Phosphatpufferlösung, Essigsäurepufferlösung) löslich, weist jedoch eine geringere Löslichkeit in organischen Lösungsmitteln (wie Methanol, Ethanol) auf und ist in unpolaren Lösungsmitteln (wie Ether, Chloroform) nahezu unlöslich.
Informationsquelle: ChemicalBook-bezogener Artikel „Ziconotide; 107452-89-1“, veröffentlicht am 14. Oktober 2025.
Spannungsgesteuerte Kalziumkanäle (VGCCs) sind eine wichtige Klasse von Proteinen, die den Kalziumionentransport in Zellen steuern. Aufgrund ihrer Sequenzunterschiede können sie in mehrere Unterfamilien unterteilt werden, unter denen CaV2.2 (spannungsgesteuerte Kalziumkanäle vom Typ N-im Nervengewebe) eine wichtige Rolle bei der Freisetzung von Neurotransmittern spielt. Wenn sich das Potenzial der Zellmembran ändert, wird CaV2.2 sofort aktiviert, wodurch das Kanaltor geöffnet wird und es Botenstoff-Calciumionen (Ca²⁺) ermöglicht wird, reibungslos von außen in die Membran einzudringen, wodurch die Freisetzung von Neurotransmittern gefördert und eine Reihe nachgeschalteter Signalwege ausgelöst werden.
Bei der Übertragung von Schmerzsignalen aktivieren nozizeptive Reize periphere Nozizeptoren und die Signale werden über primäre afferente Nervenfasern (hauptsächlich leicht myelinisierte A δ -- und C --Fasern an das Rückenmark übertragen. In diesem Prozess vermittelt die Aktivierung von N--Typ-Kanälen die Freisetzung von Neurotransmittern wie Substanz P (SP), Calcitonin-Gen--verwandtem Peptid (CGRP) und Glutamat, die die nachgeschaltete neuronale Aktivierung und Schmerzwahrnehmung beeinflussen. SP und CGRP können auch Entzündungen auslösen und chronische Entzündungsschmerzen verschlimmern.
Informationsquelle:
Der entsprechende Artikel der Chinesischen Akademie der Wissenschaften mit dem Titel „Dieses Pferd hat den Weg für die Forschung und Entwicklung von Schmerzmitteln geebnet“ wurde am 8. Juli 2021 veröffentlicht.
Der Artikel zu Zhihu Column, „Struktur des menschlichen Cav2.2-Kanals, der durch das Schmerzmittel Ziconotid blockiert wird“, wurde am 7. Juli 2021 veröffentlicht (dieser Artikel stellt die in Nature veröffentlichten Forschungsergebnisse von Yan Nings Team an der Princeton University vor und enthüllt die molekulare Grundlage der Blockierung von Cav2.2-spezifischen Poren durch Ziconotid).
Der Mechanismus der Blockierung von Kalziumkanälen vom N--Typ
Kann spezifisch an die - κ B-Untereinheit von Calciumkanälen vom N--Typ auf der neuronalen Zellmembran binden. Strukturell ist Chikanootid vollständig durch die Helices P1 und P2 koordiniert, die selektive Filter und die extrazelluläre Schleife (ECL) in den --Wiederholungen II, III und IV unterstützen. Um sich an seine Bindung anzupassen, muss die ECL von Wiederholung III und ₂ δ -1 konsequent nach oben geneigt sein. Untersuchungen haben gezeigt, dass die Insertion des Met12-Restes vonZiconotid-Peptidin die hydrophobe Tasche, die von Ile300, Phe302 und Leu305 in CaV2.2 gebildet wird, erhöht seine Bindungsaffinität zum Ziel, kann aber auch mit einigen toxischen Nebenwirkungen verbunden sein.
Informationsquelle: Artikel zur Zhihu-Kolumne „Structure of Human Cav2.2 Channel Blocked by the Painkiller Ziconotide“, veröffentlicht am 7. Juli 2021.
Wenn die Substanz an Kalziumkanäle vom N--Typ bindet, blockiert sie direkt die Poren des Ionenkanals und verhindert so den Transmembrantransport von Kalziumionen (Ca² ⁺) in Neuronen. Unter normalen physiologischen Bedingungen ist der Kalziumioneneinstrom ein Schlüsselelement bei der Freisetzung von Neurotransmittern. An den primären afferenten Nervenenden beispielsweise fördert der durch Kalziumkanäle vom N--Typ vermittelte Einstrom von Kalziumionen die Freisetzung von Neurotransmittern wie Substanz P, CGRP und Glutamat. Durch die Blockierung dieses Prozesses wird die Freisetzung dieser schmerzbedingten Neurotransmitter verringert. Tierversuche haben gezeigt, dass nach der Verabreichung die Freisetzung erregender Neurotransmitter aus primären afferenten Nervenendigungen deutlich reduziert ist und dadurch eine analgetische Wirkung entfaltet wird.
Informationsquelle:
Der entsprechende Artikel auf der Sohu-Website „Ziconotide; 107452-89-1; CKGKGAKCSRLMYDCCTGSCRSGKC_ Responsive_Dosy_Neuro“ wurde am 16. März 2025 veröffentlicht.
MCE (Shanghai Haoyuan Biopharmaceutical Technology Co., Ltd.) verwandter Artikel „Aconotidacetat“, veröffentlicht am 3. November 2016 (der Artikel erwähnt, dass Aconotidacetat den durch die Expression der 1B-Untereinheit in HEK-Zellen, Tsa-201-Zellen und Xenopus laevis-Oozyten verursachten Calciumstrom reduzieren kann, was darauf hinweist, dass es den Calciumioneneinstrom reduzieren kann).
Der Einfluss des Wirkmechanismus auf die Übertragung von Schmerzsignalen
(1) Hemmen Sie die Freisetzung von Neurotransmittern aus primären afferenten Nervenenden
Wie bereits erwähnt, werden nach der Aktivierung peripherer Nozizeptoren durch nozizeptive Reize Signale über primäre afferente Nervenfasern an das Rückenmark übertragen. Während dieses Prozesses führt die Aktivierung von Kalziumkanälen vom Typ N- an den primären Nervenenden zum Einstrom von Kalziumionen, was wiederum die Freisetzung von Neurotransmittern wie Substanz P, CGRP und Glutamat auslöst. Diese Neurotransmitter übertragen Schmerzsignale an Neuronen im Hinterhorn des Rückenmarks, die dann an das Gehirn weitergeleitet werden, um eine Schmerzwahrnehmung zu erzeugen.
Das Ziconotid-Peptid hemmt den Zustrom von Calciumionen, indem es Calciumkanäle vom N--Typ blockiert, wodurch die Freisetzung dieser Neurotransmitter verringert wird. Beispielsweise sanken im experimentellen Mausmodell mit Autoimmunenzephalomyelitis (EAE) nach der Verabreichung die Spiegel von IL-1 und IL-23 im Zentralnervensystem der Mäuse, und auch die Menge an IL-17, die in der Milz produziert wurde, nahm ab. Dies weist darauf hin, dass Ziconotid die Freisetzung von Neurotransmittern und die Produktion damit verbundener Entzündungsfaktoren beeinflusst und dadurch die Schmerzsymptome lindert.
Informationsquelle: MCE (Shanghai Haoyuan Biopharmaceutical Technology Co., Ltd.), verwandter Artikel „Zinkacetat“, veröffentlicht am 3. November 2016.
(2) Blockieren Sie die Übertragung von Schmerzsignalen an das Gehirn
Das Rückenmark ist eine wichtige Relaisstation für die Übertragung von Schmerzsignalen. Nachdem die primären afferenten Nerven die Schmerzsignale an das Hinterhorn des Rückenmarks übertragen haben, werden sie von einem komplexen neuronalen Netzwerk verarbeitet und dann von spinalen Projektionsneuronen an das Gehirn weitergeleitet. Spielt eine Rolle auf der Ebene des Rückenmarks, indem es die Freisetzung von Neurotransmittern aus primären afferenten Nervenenden hemmt, die Aktivierung von Neuronen im Hinterhorn des Rückenmarks verringert und dadurch die weitere Übertragung von Schmerzsignalen an das Gehirn blockiert.
Klinische Studien haben gezeigt, dass die intrathekale Injektion von Ziconotid die Schmerzen bei Patienten mit starken chronischen Schmerzen, die auf andere Behandlungen wie intrathekales Morphin und systemische Analgetika nicht ansprechen oder diese nicht vertragen, wirksam lindern kann.
Beispielsweise überschreitet in einigen klinischen Studien mit langsamer Dosistitration die Anfangsdosis 2,4 μg/24 Stunden (0,1 μg/Stunde) nicht und die Dosis wird je nach Reaktion des Patienten zwei- bis dreimal pro Woche erhöht, wobei jede Erhöhung 2,4 μg/24 Stunden (0,1 μg/Stunde) nicht überschreitet. Bis zum 21. Tag beträgt die empfohlene Höchstdosis 19,2 μg/24 Stunden (0,8 μg/Stunde) und die Schmerzen vieler Patienten wurden dank der wirksamen Blockade der Schmerzsignalübertragung deutlich gelindert.
Informationsquelle: Relevanter Artikel auf der Sohu-Website mit dem Titel „Ziconotide; 107452-89-1; CKGKGAKCSRLMYDCCTGSCRSGKC_ Responsiveness, Dose, and Neurology“, veröffentlicht am 16. März 2025.
Ziconotid-PeptidBlockiert als spezifischer spannungsgesteuerter Calciumkanalblocker vom N--Typ den Zustrom von Calciumionen durch Bindung an die - κ B-Untereinheit von Calciumkanälen vom N--Typ, hemmt die Freisetzung von Neurotransmittern aus primären afferenten Nervenendigungen und blockiert so die Übertragung von Schmerzsignalen an das Gehirn, wodurch eine starke analgetische Wirkung erzielt wird. Sein einzigartiger Wirkmechanismus verleiht ihm Vorteile wie Suchtfreiheit und Unverträglichkeit und bietet eine sichere und wirksame Behandlungsoption für Patienten mit starken chronischen Schmerzen, insbesondere neuropathischen Schmerzen und Krebsschmerzen.
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