Lecirelinacetat

Lecirelinacetat
Informationen:
1.Allgemeine Spezifikation (auf Lager)
(1)API (Pulver)
(2) Injektion
2.Anpassung:
Wir verhandeln individuell, OEM/ODM, keine Marke, nur für wissenschaftliche Forschung.
Interner Code: KP-3-28/003
Lecirelin/Lecirelinacetat CAS 61012-19-9
Unternehmensstandard: HPLC, LC-MS, HNMR
Technologieunterstützung: F&E-Abteilung-2
HS-Code: /
Hauptmarkt: USA, Australien, Brasilien, Japan, Deutschland, Indonesien, Großbritannien, Neuseeland, Kanada usw.
Hersteller: BLOOM TECH Wuxi Factory
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Beschreibung
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Lecirelinacetatist ein künstlich synthetisiertes Octapeptid-Analogon von Somatostatin und gehört zur Klasse der Somatostatin-Rezeptorliganden (SRLs). Seine chemische Formel lautet C59H84N16O12, das Molekulargewicht beträgt 1096,34 und die CAS-Registrierungsnummer lautet 108736-35-2. Das Medikament wurde von Ipsen Pharma Biotech Sas in Frankreich entwickelt und trägt den Handelsnamen Somatuline Depot. Es wurde erstmals im Februar 2005 in der Europäischen Union für den Markt zugelassen, im August 2007 von der US-amerikanischen FDA und im Dezember 2007 in China für die Behandlung von Akromegalie zugelassen.

 
Unser Produktformular
 
Lecirelin | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd
Lecirelin injection | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd
Lecirelin lyophilized | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

Peptide Price list | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

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Method of Analysis

Lecirelin COA

 

Lecirelin COA | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

 

Usage | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

 

Lecirelinacetatist derzeit die erste erfolgreich entwickelte Formulierung von Somatostatin mit verzögerter Freisetzung und ein neuartiges langwirksames Somatostatin (SM)-Octapeptid-Analogon. Es ist ein Peptidinhibitor für viele endokrine, neuroendokrine, exokrine und parakrine Funktionen. Studien haben gezeigt, dass es seine Wirkung hauptsächlich durch Bindung an Somatostatinrezeptoren (SMRs) entfalten kann, mit einer guten Affinität zu peripheren (Hypophyse und Pankreas) SMRs und einer schwächeren Affinität zu zentralen Rezeptoren.

Lecirelin cancer | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

1. Prostatakrebs

Es entwickelt sich allmählich im Bereich der Behandlung von Prostatakrebs und sein potenzieller therapeutischer Wert wird ständig erforscht und erkannt.

Schmerzen bei Knochenmetastasen:
Bei Prostatakrebspatienten kommt es häufig zu Knochenmetastasen, und die durch Knochenmetastasen verursachten Schmerzen beeinträchtigen die Lebensqualität und die Fähigkeit des Patienten zu täglichen Aktivitäten erheblich. Die Kombination von Bisphosphonaten stellt eine wirksame Behandlungsoption zur Linderung von Knochenmetastasenschmerzen dar. Bisphosphonate können die Aktivität von Osteoklasten hemmen, die Knochenresorption reduzieren, die Knochenstärke erhöhen und das Auftreten von knochenbedingten Ereignissen (SREs) wie Knochenbrüchen verhindern. Neben der direkten Antitumorwirkung kann Essigsäure-Lanrelitid auch die Mikroumgebung von Knochenmetastasen verbessern, indem es die Expression von Faktoren im Zusammenhang mit dem Knochenstoffwechsel reguliert. Die Kombination der beiden kann einen synergistischen Effekt hervorrufen, der die Linderung von Knochenschmerzen erheblich verbessert, die Häufigkeit knochenbezogener Ereignisse verringert und die Schmerzen der Patienten lindert.

2. Brustkrebs

The exploration in the treatment of breast cancer has also made some progress, providing more treatment options for breast cancer patients.

Management von Knochenmetastasen:
Brustkrebspatientinnen sind außerdem anfällig für Knochenmetastasen, was zu schwerwiegenden Komplikationen wie Knochenschmerzen und Knochenbrüchen führen und die Lebensqualität der Patientinnen erheblich beeinträchtigen kann. Die Kombination mit Medikamenten gegen Knochenresorption ist eine wirksame Strategie zur Behandlung von Knochenmetastasen bei Brustkrebs. Medikamente gegen Knochenresorption wie Zoledronsäure können die Aktivität von Osteoklasten hemmen, die Knochenresorption verringern und die Knochenstärke erhöhen. Zusätzlich zu seiner Anti-Tumor-Wirkung kann es auch das Gleichgewicht des Knochenstoffwechsels regulieren, die Knochenbildung fördern, mit Medikamenten gegen Knochenresorption synergetisch wirken, Knochenschmerzen besser lindern, Frakturen vorbeugen und die Fähigkeit der Patienten zur Selbstversorgung verbessern.

Lecirelin pain | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd
 

 

chemical property

Potenzial der Kombinationstherapie: Synergistische Verbesserungsstrategie

 

Die Kombination mit anderen Arzneimitteln kann die therapeutische Wirksamkeit erheblich steigern, die Behandlungsindikationen erweitern und neue Durchbrüche bei der Behandlung verschiedener Krankheiten bringen.

Lecirelin drug | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

Kombiniert mit gezielten Medikamenten

Beispielsweise hat die Kombination von Lanrelitidacetat und Everolimus bemerkenswerte Ergebnisse bei der Behandlung fortgeschrittener gastrointestinaler neuroendokriner Tumoren der Bauchspeicheldrüse (GEP NETs) erzielt. Everolimus ist ein bei Säugetieren vorkommender Inhibitor des Zielproteins Rapamycin (mTOR), der das Wachstum und die Proliferation von Tumorzellen hemmen kann. Durch die Hemmung der Sekretion von Wachstumsfaktoren wie Wachstumshormon und Insulin-ähnlichem Wachstumsfaktor 1 (IGF-1) wird die Wachstumsumgebung von Tumorzellen reguliert. Die Kombination beider kann einen synergistischen Effekt hervorrufen und das Wachstum und die Metastasierung von Tumorzellen in mehrfacher Hinsicht hemmen. Die Ergebnisse der ELECT-Studie zeigen, dass diese Kombinationstherapie das progressionsfreie Überleben (PFS) der Patienten deutlich auf 16,5 Monate verlängern kann und eine wirksamere Behandlungsoption für Patienten mit fortgeschrittenen GEP-NETs darstellt.

Kombiniert mit Chemotherapie

Die Chemotherapie ist eine der am häufigsten verwendeten Behandlungsmethoden bei der Behandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs. Chemotherapeutika verursachen jedoch häufig eine Reihe von Nebenwirkungen wie Übelkeit, Erbrechen und Schleimhautentzündungen, die die Lebensqualität des Patienten und die Einhaltung der Behandlung erheblich beeinträchtigen. Die kombinierte Anwendung mit Chemotherapeutika kann einzigartige Vorteile haben. Es kann die Magen-Darm-Schleimhaut schützen, die Schädigung der Magen-Darm-Schleimhaut durch Chemotherapeutika verringern und dadurch die Häufigkeit und Schwere von durch Chemotherapie verursachter Übelkeit, Erbrechen und Schleimhautentzündungen verringern. Dadurch können Patienten die Chemotherapie besser vertragen, was einen reibungslosen Verlauf der Chemotherapie gewährleistet und die Wirksamkeit der Behandlung verbessert.

Lecirelin treatment | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd
Lecirelin uses | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

Kombiniert mit Immuntherapie

Die Immuntherapie ist in den letzten Jahren ein großer Durchbruch auf dem Gebiet der Tumorbehandlung. Immun-Checkpoint-Inhibitoren wie PD-1/PD-L1-Inhibitoren können das körpereigene Immunsystem aktivieren und die abtötende Wirkung von Immunzellen auf Tumorzellen verstärken. Die Kombination mit Immuntherapeutika kann die Wirksamkeit von PD-1/PD-L1-Inhibitoren weiter steigern, indem sie die Funktion der Immunzellen in der Tumormikroumgebung reguliert. In der Mikroumgebung des Tumors gibt es verschiedene immunsuppressive Zellen und Faktoren, die die Aktivität und Funktion von Immunzellen hemmen und es Tumorzellen ermöglichen, sich der Immunüberwachung zu entziehen. Es ist möglich, den Immunstatus der Tumormikroumgebung zu verbessern, die Erkennung und Abtötung von Tumorzellen durch Immunzellen zu fördern und die Wirksamkeit der Immuntherapie zu steigern, indem die Expression dieser immunsuppressiven Zellen und Faktoren reguliert wird.

 Discovering History

Forschungs-, Entwicklungs- und Entdeckungshintergrund

Forschungs- und Entwicklungshintergrund: Reproduktionsregulationsmechanismus basierend auf GnRH

Es handelt sich um ein synthetisches Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Analogon. GnRH ist ein vom Hypothalamus ausgeschüttetes Peptidhormon, das die Gonadenentwicklung und den Fortpflanzungszyklus reguliert, indem es die Freisetzung von follikelstimulierendem Hormon (FSH) und luteinisierendem Hormon (LH) aus dem Hypophysenvorderlappen stimuliert. Im Bereich der Tierreproduktion zielt die Entwicklung von GnRH-Analoga darauf ab, die folgenden Probleme anzugehen:

 

Funktionsstörung der Eierstöcke:

Wie zum Beispiel Follikelzysten im Eierstock von Rindern, die zu Ovulationsstörungen und verringerten Reproduktionsraten führen.

 

Synchronisation der Fortpflanzungszyklen:

Verbessern Sie die Effizienz der künstlichen Befruchtung und optimieren Sie die Tierproduktion.

 

Einschränkungen der Hormontherapie:

Natürliches GnRH hat eine kurze Halbwertszeit und erfordert häufige Injektionen, während synthetische Analoga die Wirkungsdauer durch strukturelle Modifikationen verlängern können.

Entdeckungsprozess: Optimierung von natürlichem GnRH zu Lecirelin


Identifizierung von natürlichem GnRH:

1971 isolierte das Team von Schally und Guillemin erstmals GnRH aus dem Hypothalamus von Schweinen und bestimmte seine Decapeptidstruktur (pGlu His Trp Ser Tyr Gly Leu Arg Pro Gly NH2). Diese Entdeckung legte den Grundstein für die Untersuchung synthetischer Analoga.

 

Strukturelle Modifikation und Aktivitätsoptimierung:

Durch den Ersatz oder die Modifizierung der Aminosäurereste des natürlichen GnRH haben Wissenschaftler verschiedene Analoga entwickelt, die auf Folgendes abzielen:

Verbessern Sie die Rezeptoraffinität:
Zum Beispiel das Ersetzen von Aminosäuren vom Typ L- durch Aminosäuren vom Typ D-, um die Stabilität zu verbessern.
Halbwertszeit-verlängern:
Führen Sie nicht natürliche Aminosäuren oder Seitenkettenmodifikationen ein, um die enzymatische Hydrolyse zu reduzieren.
Biologische Aktivität ändern:
Regulierung der Funktion vom Reiz (Agonist) zur Hemmung (Antagonist).

Seine Aminosäuresequenz ist H-Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-D-Gly (tBu) - Leu-Arg-Pro-NHEt, wobei:

D-Gly (tBu):

Die tertiäre Butylmodifikation von Glycin vom D--Typ erhöht seine Beständigkeit gegenüber enzymatischer Hydrolyse.

Pro NHEt:

Die Ethylierungsmodifikation von Prolin verlängert die Wirkzeit.

 

Tierversuchsnachweis:

Untersuchungen haben gezeigt, dass N die Kontraktionsfrequenz der präovulatorischen Follikel von Rindern deutlich erhöhen und die Follikelreifung und den Eisprung fördern kann. Beispielsweise kann bei Hybridkühen eine Injektion am 7. Tag nach der künstlichen Befruchtung die Trächtigkeitsrate erhöhen und den Progesteronspiegel im Serum regulieren.

F&E-Meilenstein: vom Labor zur klinischen Anwendung

 
Frühe Studien (1970er-1980er):

Die Forschung und Entwicklung synthetischer GnRH-Analoga (wie Buserelin und Triptorelin) hat die Auswirkung struktureller Modifikationen auf die Aktivität bestätigt, und es wurden vorläufige Synthesen und In-vitro-Aktivitätsscreenings durchgeführt.

 
Tierzuchtanwendungen (1990-2000er Jahre):

Es ist für die Behandlung von Ovarialfollikelzysten bei Rindern zugelassen und hat sich zu einem wichtigen Instrument des Reproduktionsmanagements in der Tierhaltung entwickelt.
Die Forschung erstreckt sich auch auf andere Tiere wie Pferde und Schweine, um deren Anwendungen bei der Auslösung des Eisprungs und der Synchronisierung der Brunst zu untersuchen.

 
Humanmedizinische Erforschung (2000er Jahre heute):

Obwohl es hauptsächlich in der Veterinärmedizin eingesetzt wird, hat seine Strukturoptimierungsstrategie die Entwicklung menschlicher GnRH-Analoga (wie Degarelix, das zur Behandlung von Prostatakrebs eingesetzt wird) inspiriert.

 

Manufacturing Information

Zubereitungsmethode:

Nach der Entfernung der Fmoc-Schutzgruppe am Rink-Amidharz wird die erste Aminosäure Fmoc Thr (tBu) durch konventionelle Kupplung auf das Harz geladen. Waschen Sie das Harz, entfernen Sie die Fmoc-Schutzgruppe und führen Sie die zweite Aminosäure Fmoc Cys (Acm) ein, um die zweite Kopplung zu starten. Aktivieren Sie zunächst die durch Fmoc geschützten Aminosäuren mit TBTU/HOBt und führen Sie dann die Kopplung mit Diisopropylethylamin oder Methylpyridin als organischen Basen durch (angezeigt durch das Indenketon-Experiment, um festzustellen, ob die Kopplung vollständig ist). Waschen Sie das Harz und entfernen Sie die Fmoc-Gruppen am a-Amin mit einer DMF-Lösung, die 20 Vol.-% Piperidin enthält (p). Wiederholen Sie die obigen Schritte entsprechend der Peptidsequenz jedes Mal mit anderen Aminosäuren [alle verwendeten Aminosäuren sind mit Fmoc-N geschützt; Tyr(tBu), Lys(Boc), Thr(tBu), Cys(Trt). Waschen Sie das Harz mit DMF und trocknen Sie es anschließend mit DCM im Vakuum. Waschen Sie mit einem Lösungsmittel, das 95 % (p) TFA, 2,5 % (p) TIS und 2,5 % (p) EDT enthält, um säureempfindliche Schutzgruppen zu entfernen und das Peptid vom Harz zu trennen. Äther hinzufügen, um das Produkt auszufällen, filtrieren und im Vakuum trocknen. Reinigung mithilfe einer C18-Umkehrphasen-Hochleistungsflüssigkeitschromatographiesäule. Unter starkem Rühren bei Raumtemperatur eine gleiche Menge Jodessigsäurelösung zugeben (überschüssiges Jod mit einer kleinen Menge Ascorbinsäure neutralisieren). Die erhaltene Lösung wurde unter Verwendung einer C18-Umkehrphasen-Hochleistungsflüssigkeitschromatographiesäule gereinigt, um Lanrui-Peptid zu erhalten. Ersetzen Sie die Gleichgewichtsionen in der Fraktion durch Acetat, sammeln Sie die Fraktion, sublimieren Sie, trocknen Sie und erhalten Sie Lanaritidacetat.

 

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